帕金森病属于老年神经系统退行性病变，其发病与环境、遗传、神经系统衰退等因素密切相关，以运动迟缓、手抖、平衡困难为主要表现^[1]。帕金森患者多采用药物治疗，该病现阶段无无法治愈，但经过规律服药能够控制大部分患者症状，抑制病情进一步发展。美多芭属于帕金森病治疗多用药，左旋多巴和苄丝肼的复合制剂，主要通过提高大脑多巴胺水平减轻症状，促进功能恢复；普拉克索片则是新一代选择性非麦角类多巴受体激动剂，可单用或与左旋多巴类药物合用控制帕金森病及其综合征^[2]。本研究为提升治疗效果，将普拉克索片、美多芭联合应用，探讨对帕金森病患者的影响，分析其药学机制。

1  资料与方法

1.1  一般资料

本研究对象为帕金森病患者，整群抽样其中100例。研究划分开始、结束时间分别为2021年1月、2022年12月。随机、平均将患者分组，设置为对照组、联合组，均为50例。对照组男性、女性分别为27例、23例，分别占比54.00%、46.00%，年龄61～84岁，均值（70.57±3.21）岁。联合组男性、女性分别为28例、22例，分别占比56.00%、44.00%，年龄63～85岁，均值（70.49±3.62）岁。两组患者基础情况对比差异未见统计学意义，P>0.05，可以进行比较。

参选研究要求：（1）均符合中华医学会制定的帕金森病诊断标准；（2）各项资料完整；（3）年龄60岁及以上；（4）均服药治疗；（5）Hoehn-Yahr分级在2-4级之间。

剔除标准：（1）继发性帕金森病患者；（2）合并其他严重中枢神经系统疾病患者；（3）酒精依赖患者；（4）相关治疗方式存在过敏、禁忌症患者。

1.2  方法

两组患者均接受基础性改善循环、抗凝、营养神经等治疗方案。对照组用药方案为美多芭单一用药，给予患者美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198）口服，每日3次、初始剂量每次62.5g，随后根据患者耐受度、病情逐渐加量，最大为每日4次、每次125mg，治疗12周。联合组以对照组为基础，加用普拉克索片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193412），口服，每日3次，初始剂量为每次0.125mg，随后逐渐加大剂量，最大为0.25mg。

1.3  疗效判定

以UPDRS量表评分改善情况判判定治疗效果，该量表包括4方面，涉及运动、精神行为及情绪、日常活动、并发症，共计42条目。划分治疗效果为显效、有效、无效，显效患者UPDRS评分降低75%上；有效患者UPDRS评分降低30%-75%；无效患者UPDRS评分降低30%以内。显效、有效患者总占比为总有效率。

1.4  观察指标

（1）血清指标：治疗前后采集两组患者空腹静脉血，离心处理后检测其IGF-1、NT-3、BDNF水平并比较差异。

（2）不良反应发生率：统计两组不良反应发生率，包括头晕、直立性低血压、恶心呕吐症状，比较发生率差异。

1.5  统计学方法

应用统计学软件用SPSS 25.0对本研究数据进行分析，计数资料以n（%）表示，采用c²检验；计量资料用`x±s表示，采用t检验；以P<0.05表明差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗效果比较

联合组治疗总有效率高于对照组，P<0.05。详细数据可见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2  两组血清指标比较

治疗前两组各项血清指标差异无意义，P>0.05。治疗后，联合组各项血清指标水平均高于对照组，P<0.05。详细数据可见表2。

表2 两组血清指标比较（）

2.3  两组不良反应发生率比较

两组不良反发生率相近，差异无统计学意义，P>0.05。详细数据可见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3  讨论

帕金森病现阶段以控制症状为主要目标，基于该病多巴胺能神经元减少的病理特点，多巴胺替代治疗是现阶段治疗金标准^[3]。多巴胺属于脑内神经介质，且通过血脑屏障有限，通过多巴胺前体能够获得替代治疗效果，美多芭通过此机制治疗帕金森病。该药物是帕金森病治疗常用药，是一种左旋多巴、苄丝肼复合剂，前者是多巴胺低脂的前体物质，能够在脱羟酶作用下转化多巴胺，补充多巴胺不足；后者为是外周多巴脱羟酶抑制剂，两种成分共同组成美多芭发挥作用^[4]。左旋多巴在脑外能够发挥作用，故仅服用左旋多巴无法直接达到基底神经节，且外周多巴胺容易引发不良反应，需要配合外周多巴胺抑制剂，其中苄丝肼便能发挥这一作用。美多芭是两种药物按照4:1的配比组成的制剂，适用于帕金森病治疗中^[5]。

普拉克索片是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，具有D3受体激动剂活性，能够通过降低细胞内的多巴胺含量，有效抑制谷氨酸对多巴胺神经元的毒性，抑制神经细胞凋亡的同时达到保护神经的作用^[6]。本研究将该药物应用于美多芭基础上，可两种药物联合应用能够提升治疗效果，改善患者血清神经指标，P<0.05。神经营养因子是人体重要物质，神经元是保证该物质存活、发挥作用的蛋白质分子，而BDNF则是能够维持多巴胺神经元胚细胞存活的多肽激素，对多巴胺能神经元起到保护作用。相较于健康人群，帕金森病患者血清中该指标较低，提升该药物水平能够控制疾病进展^[7]。IGF-1是一种能够修复损伤神经细胞的多肽蛋白，可促进纤维细胞生长因子表达；NT-3能够促进神经细胞成熟、分化和发育，有利于纠正电解质紊乱并提高神经细胞活性，减轻神经系统损伤。经过治疗后上述指标均提升，且联合组高于对照组，P<0.05。提示普拉克索片能够发挥其药理学作用，减轻神经系统损伤，减少左旋多巴的剂量。与此同时，普拉克索片能够激活多巴胺D2受体，对纹状体神经细胞放电情况作出调节，协同提升帕金森治疗效果。

从药代动力学角度分析两种药物：美多芭中左旋多巴在人体内小肠上部区域被吸收。通常患者在美多芭口服后的60min血浆中左旋多巴达到峰值，且血浆浓度峰值、吸收程度与剂量存在密不可分的关系，随着剂量升高血浆浓度峰值也随之提升。有研究表明，食物、其他药物可能影响左旋多巴吸收程度、速度。一般在进餐后给予患者美多芭左旋多巴的血浆浓度峰值有所下降，且吸收程度、达峰时间也随之降低和延长。在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下，左旋多巴的清除半衰期约为1.5个小时。在患有帕金森氏病的老年患者（65-78岁）中，清除半衰期约延长25%。左旋多巴的血浆清除速率约为430ml/min。苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。美多芭代谢产物主要由尿液排泄、粪便两种方式排泄，一般情况下安全性较高，不会引发明显的不良反应^[9]。

体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体，口服吸收药效快且生物利用度较高。普拉克索显现出线性动力学特点，普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低（低于20%）以从肾脏分泌是普拉克索的首要清除路径。相关研究表明，普拉克索药物大约有90%是通过肾分泌的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率约为500ml/分钟，肾脏清除率约为400ml/分钟^[10]。老年人普拉克索清除半衰期（t1/2）从8-12钟头不等。由此可见两种药物安全性理想，不良反应处于可控范围，本研究结果显示：两组不良反发生率差异无统计学意义，P>0.05。可见普拉克索片联合美多芭不仅能够提升治疗效果，还不会引发严重不良反应，符合帕金森病患者治疗需求。

综上所述，普拉克索片联合美多芭治疗帕金森病效果显著，能够有效改善患者血清指标，减轻神经系统损伤，不良反应可控，有效性、安全性均较为可靠。

参考文献：

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[2] 阎烁. 分析普拉克索片、美多芭联合疗法治疗帕金森病患者的临床效果[J]. 中国现代药物应用,2021,15(2):225-226.

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[4] 陈诚. 普拉克索片联合美多芭治疗帕金森病的临床效果观察[J]. 临床医药文献电子杂志,2020,7(27):18-19.

[5] 陈庆龙,邢敏. 分析普拉克索片、美多芭联合疗法治疗帕金森病患者的临床疗效[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2020,20(42):113,117.

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[7] 张飞,程小荣,刘锐锋,等. 某三甲医院2016—2018年门诊抗帕金森药物的应用分析[J]. 北方药学,2020,17(6):193-195.

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[9] 洪伟. 司来吉兰联合美多芭治疗帕金森病的效果及对患者血清Cys-C、IL-1β水平的影响[J]. 当代医药论丛,2022,20(10):110-112.

[10] 李雪,陈金榆,姜迪,等. 罗替高汀与普拉克索治疗帕金森病的成本效果分析[J]. 卫生经济研究,2021,38(1):29-34.

作者简介：刘晓霞（1977.8)，女，汉，山东烟台人。职称：主管药师。