肺癌是常见的恶性肿瘤疾病，在中老年群体中发病呈逐渐增高趋势。肺癌发病早期症状无特异性，发现时多已出现远处转移情况。骨转移是肺癌常见的类型，在肺癌患者中发生率达到50%以上。癌细胞转移到骨骼的途径有很多种，转移到骨内形成肿瘤后，加重了肺癌病情，还会导致溶骨性破坏，引发疼痛级病理性骨折等严重并发症^[1]。肺癌骨转移患者的生存期短，生存质量差，积极有效的治疗非常有必要。化疗是肺癌骨转移患者中常实施的治疗手段，能够有效缓解患者疼痛症状，控制骨转移情况。单独化疗治疗引发的不良反应少，在部分患者中效果欠佳^[2]。唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物，在恶性肿瘤治疗中，尤其是出现溶骨性骨转移疼痛的患者中，治疗效果显著^[3]。这种药物灌注时间短，且长期治疗的安全性也能够保证。本次研究在常规化疗治疗基础上，将唑来膦酸应用在肺癌骨转移患者的治疗中，观察应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

时间：2020年9月-2022年8月，筛选70例肺癌骨转移患者，随机抽签分组。观察组，男20例，女15例，年龄25-68岁，平均（46.5±3.3）岁；疾病类型：鳞癌18例，腺癌11例、小细胞癌6例；对照组，男23例，女12例，年龄27-70岁，平均（47.2±3.7）岁；疾病类型：鳞癌17例，腺癌12例、小细胞癌6例；纳入标准：均经临床综合检查确诊肺癌；经CT、MRI等检查确诊出现单发或者多发病灶；患者卡氏评分（KPS）在30分以上；预计生存期在3个月以上；均进行为期4个周期的治疗；患者存在骨疼痛表现；患者及家属知情同意；排除标准：合并其他严重器质性疾病者；其他恶性肿瘤疾病者；化疗禁忌或者不能长期坚持者；存在化疗禁忌或对本研究药物过敏、不耐受者；研究经医院伦理委员会批准。分组资料，具有同质性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采取常规化疗治疗。化疗药物为顺铂（生产厂家：齐鲁制药海南有限公司，批准文号：国药准字H20073652)，将80mg/ml药物与0.9%氯化钠注射液500ml混合后，进行静脉滴注，此药物为化疗第一天用药。以盐酸吉西他滨（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030104）治疗，将1000mg/ml药物与0.9%浓度的氯化钠注射液250ml，混合后静脉滴注，为化疗第1天及第8天用药。连续化疗4周为1疗程。

观察组在对照组基础上采取唑来膦酸（生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20041346）治疗，将4mg药物与0.9%浓度的氯化钠溶液100ml混合后，静脉滴注，在15min内滴注完毕。连续治疗28d/次。化疗治疗操作参照对照组。

两组均连续治疗4个周期后评估。

1.3 观察指标

（1）疗效，评估骨转移缓解情况，完全缓解：转移病灶消失，或出现钙化特征，部分缓解：转移病灶缩小，或者部分钙化，稳定：转移病灶无变化；进展：转移病灶增大，或有新的病灶形成；缓解率=完全缓解+部分缓解+稳定；（2）疼痛程度变化，采取疼痛评估量表（NRS）评估，其中，0级为无痛，I级为可以忍受的疼痛，不影响睡眠及生活；II级为需要口服药物止痛，对睡眠、生活造成一定的影响；III级难以忍受的疼痛，需要麻醉药物镇痛，患者正常生活难以维持；（3）生活质量，采用KPS评估，评分越高，患者健康状况越好。其中评分80分以上为生活能力自理，50-70分为生活半自理，评分低于50分为生活不能自理。其中评分80分以上者患者存活期更长；（4）不良反应。统计白细胞减少、脱发、一过性发热、肌肉酸痛发生率。

1.4 统计学分析

以SPSS 22.0软件对比数据。（±s）为计量方式，检验值为t；n（%）为计数方式，以X²检验。P<0.05，对比有统计学差异。

2 结果

2.1 疗效对比

完全缓解比例，观察组14.3%（5/35），对照组5.7%（2/35），部分缓解比例，观察组37.1%（13/35），对照组42.9%（15/35），稳定比例，观察组28.6%（10/35），对照组8.6%（3/35），进展比例，观察组20.0%（7/35），对照组34.3%（12/35），总缓解率，观察组80.0%（28/35），对照组57.1%（20/35），观察组更高（X²=4.242,P=0.039）。

表1 一例肺癌骨转移患者治疗前、治疗2疗程级治疗4疗程CT检查结果对比

2.2 疼痛程度变化对比

观察组治疗前疼痛0级比例0.0%（0/35），I级比例0.0%（5/35），II级比例0.0%（20/35），III级比例0.0%（10/35），对照组分别为0.0%（0/35）、0.0%（6/35）、0.0%（19/35）、0.0%（10/35）；治疗后，观察组疼痛0级比例17.1%（6/35），I级比例42.9%（15/35），II级比例37.1%（13/35），III级比例2.9%（1/35），对照组为2.9%（1/35）、17.1%（6/35）、71.4%（25/35）、8.6%（3/35），观察组0级、I级比例较对照组高，II级比例较对照组低（X²=3.968、5.510、8.290,P=0.046、0.019、0.004）。

2.3 生活质量对比

治疗前，观察组KPS评分（50.6±5.2）分，对照组为（51.2±4.6）分，差异不显著（t=0.511，P=0.611）；治疗后，观察组KPS评分（82.8±3.6）分，对照组（72.1±3.2）分，观察组更高（t=13.142，P=0.000）；

2.4 不良反应对比

观察组治疗不良反应14例，包括白细胞减少5例，脱发5例、一过性发热1例，肌肉酸痛3例；对照组发生14例，分别为白细胞减少3例，脱发6例、一过性发热1例，肌肉酸痛4例，对比差异不显著（X²=0.000,P=1.000）。

3 讨论

肺癌是恶变程度较高的恶性肿瘤疾病，发展到晚期，肿瘤因子会出现骨转移，导致骨组织破坏，引发活性破骨细胞因子水平异常释放，引发溶骨性症状。肺癌骨转移还可导致脊髓压迫、病理性骨折等并发症，这也是导致肺癌患者疼痛的重要原因。

肺癌骨转移患者尽早治疗，控制骨转移情况，改善疼痛程度，帮助患者恢复正常生活自理能力及生活质量，是临床关注的重点。本次研究将肺癌骨转移患者作为研究对象，采取化疗及唑来膦酸联合治疗。从研究结果看，通过联合治疗，患者骨转移情况得到明显控制，疼痛程度明显减轻，患者生活质量也得到改善，且用药不良反应少，充分满足了肺癌骨转移患者的治疗需求。分析原因，在于通过化疗治疗，能够抑制癌细胞活性，减少其形成速度，利于控制疾病进展。但单纯化疗，引发副反应，导致患者依从性下降。因此，在本次研究中，针对肺癌骨转移患者开展了化疗结合唑来膦酸治疗，效果更为显著。

目前的临床研究中，肺癌骨转移的治疗，以骨吸收抑制剂、化疗等治疗为主，化疗的疗效好，在一定程度上发挥了控制疾病进展的效果。但由于化疗药物组织渗透性差，不能透入骨屏障中，因而长时间才能发挥效果。相关研究认为^[4]，化疗对已经破坏的骨组织的修复作用欠佳。本次研究采取顺铂、吉西他滨等化疗药物进行治疗，发现患者疾病症状有一定的缓解率。但治疗后容易出现反弹情况，病情可能加重。选择合适的药物结合化疗治疗，能够辅助提升化疗效果。

临床研究主张化疗联合双膦酸盐类药物治疗肺癌骨转移，通过对症治疗在短时间内发挥了较好的止痛效果。但药物持续发挥作用时间短，引发不良反应的风险高。双磷酸盐类药物中，唑来膦酸属于常见药物，该药物应用在肺癌骨转移中，可通过骨质中焦磷酸盐成分，与羟基磷灰石晶体结合^[5]。可阻断骨分解过程，能够抑制恶性肿瘤生长，还可抑制骨细胞活性，从而减轻骨质吸收，抑制破骨细胞聚集的作用。通过临床用药，可促使肿瘤因子及破骨细胞加速凋亡，可改善肺癌骨转移的疼痛症状。同时，由于肺癌骨转移患者机体炎性因子水平明显升高，导致破骨细胞形成速度增加，为溶骨因子表达提供条件。经过化疗及唑来膦酸结合治疗，能够显著降低肿瘤坏死因子水平及白介素水平，可发挥对破骨细胞活性的抑制作用，可减少炎性因子释放，利于改善疼痛情况。肺癌骨转移患者的临床干预中，治疗的安全性需要得到保证。从本次研究结果看，观察组与对照组在用药不良反应发生率方面无显著差异。说明在肺癌骨转移的治疗中，唑来膦酸联合化疗治疗，用药不良反应并未较化疗治疗增加。治疗期间，对于出现恶心、呕吐等不良反应的患者，可适量补充维生素D及钙剂，治疗期间，需要检查肾功能，定期复查血常规，避免出现肾功能损伤及贫血情况。在本次研究中，产生的不良反应均为轻中度不良反应，患者均未经特殊处理后，恢复正常。

综上，在肺癌骨转移的临床治疗中，唑来膦酸联合化疗治疗是理想的治疗手段。可通过化疗抑制癌细胞活性，促使其缩小、凋亡，还可通过唑来膦酸发挥保护骨细胞的作用，减轻疼痛等反应，提升患者治疗的依从性。唑来膦酸联合化疗治疗的不良反应少，安全性高，是值得推荐的肺癌骨转移治疗药物。

【参考文献】

[1]武良权,潘巍,杨健. 放疗联合唑来膦酸治疗非小细胞肺癌骨转移临床效果观察[J]. 临床军医杂志,2021,49(01):83-84.

[2]刘爽,齐颖,刘勇. 唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床效果[J]. 中国当代医药,2020,27(09):85-87.

[3]吴仁瑞,刘华峰. 唑来膦酸治疗肺癌骨转移的安全性分析[J]. 深圳中西医结合杂志,2020,30(24):113-115.

[4]李为之,张群贵,丁金泉,黄立. 伊班膦酸钠与唑来膦酸治疗肺癌骨转移患者的临床效果研究[J]. 中国医学创新,2020,17(32):54-58.

[5]蒋轶,叶韬. 唑来膦酸联合GP方案化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效及对炎性因子水平的影响[J]. 当代医学,2020,26(27):1-3.