胃癌是临床上常见的癌之一，患病率较高^[1]。由于胃癌患者在早期并没有明确的病症表现因而往往很容易忽略了发病的机会，等到疾病进展至晚期此时的诊断也已经没有了通过手术加以切除的机会，因此可以通过化疗和中药的姑息治疗^[2-3]。目前胃癌尚无标准化疗方法其中，以5-FU和铂等为标准的化疗方法，已成为主要治疗方法。阿帕替尼是由中国自己研制的抗肿瘤血栓形成靶向药，其活性靶位为血管内皮生长因子受体（VEGFR-2)，对晚期胃癌二三线诊断中获得了很好效果。本研究对阿帕替尼联合化疗与单纯化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性差异进行对比，探究其临床应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

将2017年1月～2019年6月在我院接受治疗的78例一线治疗的胃癌晚期患者作为研究对象，按照治疗方式将其分为两组，每组各39例。其中实验组中男性患者20例，年龄在26~75岁之间，患者平均年龄为（56.33±5.64）岁，女性患者19例，年龄在27~80岁之间，患者平均年龄为（56.34±5.47）岁；其中胃腺癌36例印戒细胞癌3例；其中肝转移12例，腹腔转移14例肺转移11例，骨转移1例；对照组中男性患者有21例，年龄在32~78岁之间，患者平均年龄为（54.67±3.22）岁，女性患者18例，年龄在30~69岁之间，患者平均年龄为（56.77±5.47）岁；其中胃腺癌37例，迎戒细胞癌2例，肝转移13例，腹腔转移12例，肺转移13例，骨转移2例。两组患者基线资料间的差异不具有统计学意义。

1.2入选标准

纳入标准：经病理确诊胃癌或胃食管结合部腺癌；晚期至少具有一个可测量病灶（REGST1.1）；既往未接受过化疗或相应靶向治疗；无化疗禁忌证，ECOG PS 0-2，预计生存期超过3个月；患者相关资料齐全；患者及其家属对本研究内容了解并同意。

排除标准：原发病灶3个月内有活动性出血史患者；患者合并其他恶性肿瘤疾病；根据研究者的判断有严重危害患者或影响患者完成研究的伴随疾病；患者对使用药物存在过敏反应。

1.3方法

对照组患者仅接受常规化疗：使用合奥沙利铂联合替吉奥胶囊进行治疗，使用方法：使用奥沙利铂注射液（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048）130mg/m²和替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）口服80mg/m²，奥沙利铂采用三周一周期每周期第一天滴注，替吉奥连续口服两周。实验组患者在此基础上增加阿帕替尼（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20140103）口服一日一/次，服用剂量参照ECOG PS 评分标准以及患者不良反应情况按照250mg/d~750mg/d范围内进行剂量调整，两组均在2 个化疗周期结束后评价近期疗效，长期随访患者，观察其远期生存及不良反应发生情况。

1.4疗效评价

参照国际上的实体肿瘤效果评估规范开展效果评估：临床患者肿块完全消失为CR，恶性肿瘤较大管径减小30%为PR，恶性肿瘤较大管径减小幅度在CR与PR区间为SD，临床患者恶性肿瘤较大管径增长20%或发现新的恶性肿瘤病灶为PD。

1.5观察指标

对两组患者每次化疗后的血清CEA、CA72-4及CA199水平进行检测，对化疗2周后的相关指标水平进行对比；

对两组患者近期疗效差异进行对比；对两组患者预后相关情况进行对比。

1.6统计学方法

本项目的测量数据（t）和计算资源（X²）均采用计量经济学应用软件（SPSS22.0版本）数据分析，测量资料显示为（X±s)、计算资料显示为（n,%)，当（P<0.05）时，有一定统计分析价值。

2.结果

2.1治疗前后两组患者肿瘤标志物水平差异

治疗前两组患者血清CEA、CA72-4及CA199水平对比不具有统计学差异（P＞0.05），治疗两周后实验组患者血清相关因子水平明显低于对照组，组间对比具有统计学意义（P<0.05）。详见表1

2.2两组患者近期疗效差异

实验组患者近期疗效ORR（79.48%）明显高于对照组患者（46.15%），组间对比具有统计学意义（P<0.05）。详见表2

2.3预后情况差异

实验组患者无进展生存时间和生存时间总长明显多于对照组患者，组间对比具有统计学意义（P<0.05）。详见表3

2.4生活质量

两组患者治疗前的各项水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后实验组患者各项指标显著优于对照组患者（P<0.05），具体见表4

表4    两组患者生活质量对比（`x±s）

3.讨论

胃癌作为一种临床死亡率极高的恶性肿瘤对人体健康存在较大威胁^[4]。晚期胃癌患者往往会产生营养不良、贫血以及体重减轻等严重症状，在此阶段患者已经失去了手术切除治疗的机会，借助药物化疗能够在一定程度上有效延长患者生命^[5-6]。甲磺酸阿帕替尼为口服小分子结构酪氨酸激酶抑制物质，能选择性阻滞VEGFR-2，其主要作用机理为能竞争性结合该接收器胞间酪氨酸ATP的结合位点，进而控制下游促血管形成新的通道，从而抑制下游促血管生成信号通路，包括/MEK/ERK1/2、p38-MAPK和PI3K/Akt/哺乳动物西罗莫司靶基因通路^[7]。有学者研究纳入了267例经二级或以上化疗后逐渐恢复的晚期胃癌患者的多中心、随机双盲实验结论也说明，对比于使用安慰剂疗法的患者，使用阿帕替尼疗法的患者中位OS和PFS比例明显提高。另外，将经meta分析后的阿帕替尼用于胃癌二线和三级患者的效果也得到证明肯定^[8]。在实验中，对阿帕替尼组合化疗和单一化疗对晚期胃癌的临床效果分别进行了比较，结果表明同一患者中的二个患者癌症标志物水平差别并不明显，治疗两周后实验组患者血清相关因子水平明显低于对照组；实验组患者近期疗效ORR（79.48%）明显高于对照组患者（46.15%）；实验组患者无进展生存时间和生存时间总长明显多于对照组患者。不良反应均为常见不良反应，但实验组高血压、蛋白尿、手足综合征3级以上不良反应较高，通过对症处理、降低剂量以后不良反应均能得到有效控制，不影响后续治疗。实验组阿帕替尼高剂量组疗效优于低剂量组，但3级以上不良反应发生率较高，临床观察发现500mg/d治疗剂量适合于大多数晚期胃癌患者。说明使用阿帕替尼联合化疗一线治疗晚期胃癌，具有协同增效作用，能够有效抑制肿瘤的生长和扩散，对患者病情进行有效控制，延长患者生存时间，不良反应可耐受，安全性良好，具有较高的临床应用价值。但联合化疗方案的选择、联合时机、阿帕替尼剂量的调整等问题仍需临床大样本，多中心，随机双盲研究进一步探索验证。

参考文献：

[1] 周楠.甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌合并顽固性癌性腹水的临床疗效研究[J].重庆医学,2020,49(S02):205-206

[2] 刘跃辉,郑春红,李倩,魏成明.二甲双胍联合阿帕替尼治疗中晚期胃癌患者的疗效及对肠道菌群的影响[J].国际消化病杂志,2020,40(1):36-40

[3] 蔡清，徐金发，章秀芳，张建华，潘明.阿帕替尼联合替吉奥二线治疗Ⅲ-Ⅳ期胃癌近期疗效及对血清CEA和CA19-9水平的影响[J].临床与病理杂志，2020,40(8):1955-1960

[4] 唐琳,相明月,张建波,王丽丽,巩合议,韩大力.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗HER-2阴性晚期胃癌的临床疗效及安全性[J].国际肿瘤学杂志,2022,49(5):276-281

[5] Xiang W , Junyan Y , Mudan Y , et al. Safety and effectiveness of apatinib in patients with previously treated metastatic gastric cancer: a sub-analysis from the real-world study of apatinib for gastric cancer treatment (AHEAD-G202)[J]. American journal of cancer research, 2020, 10（3）:987-996.

[6] 郑虹,黄勇,程莹星,张丽娟,姜孝娟.阿帕替尼对二线化疗失败晚期胃癌患者肿瘤标志物与胃黏膜四项水平及预后的影响[J].现代生物医学进展,2021,21(13):2583-2587

[7] Xia X, Jiang W, Qi W, Hong B, Zhao W. Clinical Efficacy and Safety of Apatinib for the Treatment of Patients with Metastatic, Recurrent Cervical Cancer after Failure of Radiotherapy and First-Line Chemotherapy: A Prospective Study. Oncol Res Treat. 2020;43(12):649-655.

[8] 张玥,梁聪.阿帕替尼治疗标准化疗失败晚期胃癌患者的疗效及对血清癌胚抗原和糖类抗原199水平的影响[J].中国肿瘤临床与康复,2020,27(5):521-524.

作者简介：姓名：于蛟，单位：莱西市中医医院，出生年月：1982.09.29性别：男，民族：汉，籍贯：山东省烟台市莱阳市，毕业院校：泰山医学院，学历：本科，职称：主治医师，科室：发热门诊，研究方向：肿瘤内科、内科