赣州市科技计划项目合同编号:GZ2022ZSF003

急性基底动脉闭塞（Acute Basilar Artery Occlusion, ABAO）是脑血管疾病中的一种严重类型，具有高致残率和高死亡率，对患者的生命健康构成严重威胁^[1]。静脉溶栓治疗是ABAO的重要治疗手段之一，能够迅速恢复闭塞血管的血流，挽救濒临梗死的脑组织，从而改善患者的预后^[2]。然而，ABAO患者的预后受多种因素影响，包括年龄、基础疾病、闭塞部位、闭塞时间、溶栓时间窗、溶栓药物种类和剂量等^[3]。因此，对ABAO静脉溶栓患者的预后进行准确评价，对于指导临床治疗和改善患者的预后具有重要意义^[4]。血栓四项和血栓弹力图（Thrombelastography, TEG）是近年来发展起来的凝血功能检测方法，能够全面反映患者的凝血状态。血栓四项指标能够反映患者体内凝血酶的生产情况、纤溶酶的生成情况以及内皮损伤程度^[5]。TEG则是一种反映血液凝固动态变化的指标，能够评估凝血因子、血小板聚集功能以及纤维蛋白溶解系统活性的高低^[6]。本研究旨在探讨血栓四项与TEG对ABAO静脉溶栓患者预后的评价价值。通过对86例ABAO静脉溶栓患者的血栓四项和TEG指标进行检测，并结合患者的临床资料和预后情况进行分析，以期为ABAO静脉溶栓患者的预后评估提供新的思路和方法。

1.一般资料与方法

1.1一般资料

选2021年8月至2022年8月在我院神经内科就诊86例急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者作为研究对象。依据美国国立卫生研究院制定的卒中评分系统（national institutes of health  stroke scale，NIHSS）评估急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者的严重程度，将患者分为轻度组（NIHSS评分＜4分）、中度组（５分≤NIHSS评分＜15分）、重度组（NIHSS评分≥15分）。病情纳入标准：①已给予阿替普酶静脉溶栓治疗；②CTA/MRA/DSA 证实基底动脉闭塞；③年龄18周岁及以上(80周岁以上患者发病前 mRS=0)；④根据临床症状或影像检查初步判断为后循环缺血性脑卒中；⑤患者本人或其法定代理人签署知情同意书。排除标准：①发病前mRS评分≥3分；发病后NIHSS评分>23分。②妊娠或哺乳期妇女；③合并血液系统疾病；④正参加其他临床试验；⑤收缩压>185 mmHg或舒张压>110 mmHg，且降压药物无法控制；⑤已口服抗凝药且INR>1.7；⑤血糖<50 mg/dl（2.8 mmol/L）或>400 mg/dl（22.2 mmol/L）, 血小板<50*109/L,或者红细胞压积<25%；⑤预期寿命<1年；⑤患者伴有明确证据的脑血管炎病史;⑥患者发病前有神经系统疾病或精神障碍疾病而影响病情评估。本研究将此研究向患者及家属告知并获得同意，并签署同意书，同时征求了市医学伦理委员会意见并签署了临床研究同意证书。

1.2治疗方法

1.2.1血栓四项检测

患者入院静息时，抽取2mL静脉血，与1:9比例的3.8%枸橼酸钠混合抗凝。以2000转/分钟离心15分钟，分离血浆保存。采用深圳雷杜的全自动血凝分析仪器（购自深圳雷杜生命科学股份有限公司）检测血凝四项指标TAT、TM、t-PAI-C、PIC。

1.2.2血栓弹力图检测

患者入院静息时，抽取2mL静脉血，与1:9比例的3.8%枸橼酸钠混合抗凝。，静置等待15 min后。采用购置自美国Haemonetics公司的血栓弹力仪进行检测，通过电脑的即时数据收集、记录与分析处理，绘制出了血栓弹力的图像。获取与血栓弹力图相关的指标凝血因子激活时间（R）、血块形成的速率（K）、弹力图最大切角（α角）、弹力图最大振幅（MA）。

1.2.3预后评估标准

在为期3个月的跟踪观察期内，我们采用改良Rankin量表（mRS）作为评估工具，对患者的预后情况进行判定。其中评分0-2分表示预后良好，3-6分表示预后不良。

1.3  观察指标 ①比较轻度、中度、重度患者入院时血栓四项（TM、TAT、t-PAI-C、PIC）和血栓弹力图指标（R、K、α角、MA）水平。②分析入院时血栓弹力图指标与急性基底动脉闭塞静脉溶栓病情程度及血栓四项水平的相关性。③比较不同预后患者轻度、中度、重度患者入院时血栓四项（TM、TAT、t-PAI-C、PIC）和血栓弹力图指标（R、K、α角、MA）水平④分析入院时血凝指标与血栓弹力图指标联合检测对急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者预后的预测价值。

1.4 统计学方法  在数据分析过程中，运用了spss 27.0工具。用均值±标准差（`x±s）描述计量和χ²检验差异，用[n（%）]描述计数。统计结果中，若p值小于0.05，则被视为差异具有统计学上的显著性意义。

2 结果

2.1 三组血栓四项水平和血栓弹力图指标比较  

86例患者中，轻度24例，中度39例，重度23例。对于TM、TAT、t-PAI-C、PIC这四个指标，其水平在轻度组中最高，中度组次之，重度组最低，呈现出轻度＞中度＞重度的趋势；对于MA和α角，轻度组显示最低值，中度组居中，重度组最高，即轻度＜中度＜重度，而R、K趋势相反。上述所有比较均表现出统计学上的显著差异（Ｐ＜0.05）。结果如表１所示。

表1 三组血栓四项和血栓弹力图指标水平比较

注：与轻度比较，^∗p<0.05；与中度比较，^＃p<0.05。

2.2血栓弹力图指标与急性基底动脉闭塞静脉溶栓病情严重程度及血栓四项水平相关性分析

入院时，血栓弹力图上的R值和K值与患者的疾病严重程度、TAT水平以及PIC浓度呈负相关关系，而与TM和t-PAI-C则呈正相关关系。相反，α角和MA值与患者的疾病严重程度、TAT水平以及PIC浓度呈正相关关系，但与TM和t-PAI-C则呈负相关关系。所有这些相关性均在统计学上具有显著性（Ｐ＜0.05）。结果如表2所示。

表2血栓弹力图指标与急性基底动脉闭塞静脉溶栓病情严重程度及血栓四项水平相关性分析

2.3不同预后的急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者入院时的血栓四项水平和血栓弹力指标比较

经过3个月的随访，对86例急性基底动脉闭塞并接受静脉溶栓治疗的患者进行了血栓相关指标的评估，预后良好61例，预后不良25例。入院时，预后不良患者的TM、t-PAI-C、R、K、低于预后良好患者，在TAT、PIC、α角、MA上预后不良患者高于预后良好患者，差异均有统计学意义（Ｐ＜0.05）。详细的结果数据参见表3。

表3不同预后的急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者入院时的血栓四项水平和血栓弹力指标比较

2.4 入院时血凝五项水平及血栓弹力图指标联合检测对预后的预测价值分析  

将预后良好患者作为阴性标本，预后不良患者作为阳性标本，通过制作ROC曲线和数据分析得到表4关键数据，结果显示，入院时血凝五项水平TM、TAT、t-PAI-C、PIC与血栓弹力图指标R、K、α角、MA联合检测，预测患者预后不良的AUC为0.945，大于上述指标单独检测。结果如表4所示。

表4 入院时血凝五项水平及血栓弹力图指标联合检测对 ＡＣＩ 预后预测价值分析

3 讨论

急性基底动脉闭塞（ABAO）作为一种严重的脑血管疾病，其发病机制复杂，涉及颅内动脉粥样硬化、血栓形成等多种因素^[7]。当ABAO发生时，可导致脑组织灌注不足、血栓负荷增加，进而引发一系列严重的并发症，如残疾和死亡。因此，对ABAO患者进行及时有效的治疗至关重要^[8]。静脉溶栓治疗作为ABAO的重要治疗手段之一，能够迅速恢复闭塞血管的血流，挽救濒临梗死的脑组织，从而改善患者的预后。然而，ABAO患者的预后受多种因素影响，其中凝血功能的紊乱是重要因素之一^[9-10]。ABAO可能引起机体内血管内皮细胞发生损伤，导致纤溶及凝血系统失衡，诱发凝血功能紊乱。这种凝血功能紊乱不仅影响ABAO的治疗效果，还可能进一步加重病情，影响患者的预后。因此，及时检测ABAO患者的凝血功能，对评估其病灶及其周围组织微血栓的形成，以及及时采取相应干预措施，防止病情进展具有重要意义^[10-12]。

本研究显示，入院时TM、TAT、t-PAI-C、PIC这四个指标的比较存在显著差异，表明凝血功能与ABAO静脉溶栓患者病情进展程度的密切相关，TM是一种主要由血管内皮细胞产生的跨膜糖蛋白，TM参与调节身体的凝血和纤维蛋白溶解系统，当血管内皮受损时会释放入血，形成可溶性血栓调节蛋白（sTM）并失去主要的生理功能，TAT在纤维蛋白聚合物形成过程中产生，是凝血酶生成后与抗凝血酶1:1结合形成的复合物，在血浆的半衰期约3~15分钟，可间接反映凝血酶的生成量，t-PAIC是由血管内皮释放到血液中的组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与生理性抑制因子纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）迅速以1:1的比例结合而形成的复合物，PIC是纤溶酶生成后与α2抗纤溶酶1:1结合生成的复合物，半衰期约6小时，PIC水平的检测弥补了纤溶酶半衰期短、不易检测的缺陷。凝血五项虽然能够揭示凝血过程中的某些关键环节，但无法捕捉到凝血、抗凝以及纤溶等多个系统之间复杂而微妙的相互作用，因此无法提供一个完整且准确的凝血功能画像。而血栓弹力图指标能够全面反映机体纤维蛋白形成及凝血物质激活状态，可用于临床全面评估血小板功能、凝血因子活性信息等，具有准确性高、快速等优点。

本研究的结果的进一步相关性分析表明，这些血栓弹力图指标与患者的急性基底动脉闭塞静脉溶栓病情程度以及血凝指标之间存在着明显的相关性。这表明在临床上，可以通过血栓弹力图指标来评估患者的凝血情况，并据此判断急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者的病情严重程度。因此，血栓弹力图指标为临床提供了一种有效的工具，用于监测和评估这类患者的凝血功能状态及病情进展，从而有助于制定更加精准和个体化的治疗方案。

另外入院时的血凝指标（包括TM、TAT、t-PAI-C、PIC）与血栓弹力图指标（R、K、α角、MA）进行联合的检测，对于预测急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者预后不良的情况，其AUC（曲线下面积）高达0.945。这一数值显著高于上述指标单独检测时的AUC，从而有力地证明了入院时血凝指标与血栓弹力图指标的联合检测在预测急性基底动脉闭塞静脉溶栓患者预后方面具有极高的价值。

综上所述，血栓弹力图指标与血凝五项检测结果均与急性基底动脉闭塞患者的病情严重程度展现出密切的关联性。其联合检测时，对于预测急性基底动脉闭塞患者的预后情况展现出了高度的准确性。

参考文献:

[1] 刘锋昌,胡海颍,张盼,等.急性基底动脉闭塞血管内治疗患者炎症指标与预后的关联性研究[J].临床和实验医学杂志, 2023, 22(18):1918-1922.

[2] 潘晓虎,朱发勇,刘亚,等.大动脉粥样硬化型与心源性栓塞型急性基底动脉闭塞血管内治疗的临床疗效比较[J].中华神经医学杂志, 2022.

[3]杨校凯.BACS-DSA评分对于急性基底动脉闭塞患者血管内治疗预后的预测价值[D].吉林大学,2023.

[4]王连红,卢宝全.急性基底动脉闭塞血管内治疗的影像学评估[J].基础医学理论研究, 2022, 4(2):11-14.DOI:10.12238/bmtr.v4i2.4995.

[5]孟媛媛,钟孟飞,陈晓辉,等.CTA评分对发病6～24 h急性基底动脉闭塞血管内治疗临床结局的预测价值[J].介入放射学杂志, 2021, 030(011):1100-1104.

[6]王雪星,陈春梅,何媛,等.血栓弹力图和凝血指标预测肿瘤相关静脉血栓栓塞症的价值[J].检验医学, 2024, 39(5):491-496.DOI:10.3969/j.issn.1673-8640.2024.05.014.

[7]吴雯雯,叶建东,王科学.血栓弹力图和常规凝血四项检测对过敏性紫癜患儿凝血功能的评价作用[J].中国妇幼保健, 2022(003):037.

[8]郭丹丹,王平平.D-二聚体,易栓四项与血栓弹力图对复发性流产的诊断价值[J].中国医学工程, 2024, 32(6):27-32.

[9]白锦波.急性颅脑损伤患者凝血功能和血栓弹力图与血栓的相关性分析[D].宁夏医科大学,2023.

[10]卢韬,寻卫权,彭日红,等.血管内机械血栓切除术成功治疗儿童头部外伤后急性基底动脉闭塞:1例报道[J].国际脑血管病杂志, 2024, 32(05):397-400.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2024.05.015. [11]张慧,车小红,林莹.急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓治疗期间出现滋扰性出血的临床观察[J].中国全科医学, 2021(S02):024.

[12]吴丽娟.阿替普酶静脉溶栓治疗轻型急性脑梗死患者的疗效分析[J].当代医学, 2022, 28(19):35-38.DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2022.19.010.