项目基金:赣州市指导性科技计划项目编号：GZ2024ZSF698

 射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction， HFpEF）患病率约占心衰的50%，且患病率逐年增加，已逐渐成为最主要的心衰亚型，HFpEF患者常合并糖尿病、高血压等疾病，发病机制复杂，治疗难度大，患者预后差^[1-2]。HFpEF并高血压在临床上十分常见，会导致心脏结构、功能出现异常改变，患者主要表现为呼吸困难、心悸、水肿等，极不利于身体健康，病死率较高^[3-4]。沙库巴曲缬沙坦钠（ARNI）有血管紧张素II受体阻滞剂、脑啡肽酶抑制剂的作用，主要适用于射血分数减低的慢性心力衰竭患者，《2020年ISH高血压诊断治疗指南》推荐，高血压并HFpEF患者应用ARNI治疗^[5]。但现阶段关于沙库巴曲缬沙坦钠对老年HFpEF并高血压的治疗药理机制及对心室重构的影响鲜见报道，通过探讨沙库巴曲缬沙坦钠对老年HFpEF并高血压的治疗药理机制、对患者心室重构的影响，可进一步明确ARNI对该病的治疗价值，为临床更好的治疗此病提供参考^[6-7]。

1资料与方法

1.1一般资料  （1）诊断标准：参考相关指南，确诊为HFpEF并高血压。（2）纳入标准：已确诊；年龄≥60岁；知情且自愿参与本次课题研究。（3）排除标准：存在恶性肿瘤疾病；有脑血管、肝肾等脏器疾病；有神经性疾病、精神心理性疾病者；易过敏体质、药物有过敏史；存在严重感染者；预计生存期＜3个月。（4）剔除标准：已经过纳入及排除标准的筛选，接受所分配的治疗方案，但因种种原因无法进行完整的疗效评价。（5）终止标准：给予受试者错误的治疗剂量；给予受试者禁用的合并用药。选择医院收治的老年HFpEF并高血压患者72例作为研究对象，以随机掷骰子法分为对照组、观察组，每组36例，对照组：男性26例、女性10例，年龄60~78岁，平均（69.00±6.54）岁，NYHA分级：II级16例、III级11例、IV级9例，体质量指数18~25kg/m2，平均（21.50±2.12）kg/m2，高血压病程2~9年，平均（5.50±1.21）年；观察组：男性24例、女性12例，年龄61~79岁，平均（70.00±6.56）岁，NYHA分级：II级15例、III级11例、IV级10例，体质量指数19~24kg/m2，平均（21.50±2.10）kg/m2，高血压病程1~10年，平均（5.50±1.18）年；两组患者的临床资料对比无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

两组以利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等行常规治疗。

对照组：予瑞舒伐他汀钙片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080483），口服，每天1次，每次10mg，持续给药8周。

观察组：于对照组基础上，予患者沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Farma S.p.A，国药准字：HJ20170363，规格：100mg/片），口服，每天1次，每次100mg，持续服用8周。

1.3评价标准    比较临床疗效，治疗前后心室重构指标、心功能指标。

（1）临床疗效：显效：患者临床症状明显缓解，NYHA分级改善≥2级；有效：患者症状有一点减轻，NYHA分级改善1级；无效：未达到上述标准，甚至病情有所加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）心室重构指标：左心房容积指数（left atrial volume index，LAVI）=左心房容积（LAV）/体表面积（BSA）；左心室质量指数（Left ventricular mass index，LVMI）=左心室质量（LVM）/BSA。

（3）心功能：在治疗前后，用彩色超声心动图，检测两组患者的左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（ left ventricular end systolic diameter，LVESD）。所有检测均由同一组经验丰富的超声心动图医师操作，确保数据的准确性和一致性，严格按照操作规范进行，以减少误差。

1.4统计学方法   以SPSS 22.0版分析，用`x±s表示计量资料中符合正态分布数据，T检验组间比较；以例(n)、百分比(%)列出计数资料，卡方检验组间比较，P＜0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效对照

    观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

         表1    两组临床疗效比较                        [n,(%)]

2.2 治疗前、后心室重构指标、心功能指标比较

  在治疗后两组患者心室重构、心功能指标较治疗前下降，其中观察组各指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2    治疗前、后心室重构指标、心功能指标比较  （±s，分）

3讨论

心力衰竭（Heart failure，HF）系指心脏结构或功能性损害所诱发的严重且呈进行性恶化的临床综合征，标志着多种心脏疾患发展至终末阶段^[8]。欧洲心脏病学会在其2020年发布的HF诊断与治疗指南中，明确将HF划分为三大类别：HFpEF、射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）以及射血分数轻度降低型心力衰竭（heart failure with mildly reduced ejection fraction，HFmrEF）^[9]。值得注意的是，HFpEF在心力衰竭患者中的占比高达约50%，且在此类患者中，75%至78%伴有高血压病史^[10]。患者临床表征主要为左心衰竭伴异常充盈、舒缩功能障碍、舒张压上升及运动耐受力减退，其长期预后状况欠佳，对我国民众身心健康构成严峻挑战^[11]。针对HFpEF，钙通道阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻断剂及血管紧张素转换酶抑制剂等药物展现出良好的临床疗效^[12]。然而，患者的再入院率并未见显著降低，由此给我国医疗卫生体系带来了沉重的经济压力。近年来，沙库巴曲缬沙坦作为一种新型血管紧张素受体拮抗剂应运而生^[13]。口服该药物后，其无活性前体AHU-377经由肝脏代谢转化为沙库巴曲的活性代谢产物。此代谢产物通过抑制脑啡肽酶活性，阻碍利钠肽的进一步分解，从而激活内源性利钠肽系统，发挥利钠利尿、血管舒张、心肌细胞肥大抑制及成纤维细胞增殖抑制等多重生理效应。而张大喜等人的相关研究报告指出^[14]，在对比沙库巴曲缬沙坦与沙库巴曲缬沙坦钠的作用机制时，发现相较于沙库巴曲缬沙坦，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）凭借其独特的降压机制，能够有效降低患者血压。同时，ARNI还能通过多重保护机制，如抑制心肌纤维化、缓解内质网应激激活等，保护心肌细胞并改善心肌重构过程。

沙库巴曲缬沙坦钠，作为一种创新的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），在治疗老年HFpEF并高血压方面展现出了独特的药理机制。该药物通过精准调节人体内两大关键系统——肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和利钠肽系统（NPS），从而实现对老年HFpEF并高血压的有效治疗。具体而言，沙库巴曲缬沙坦钠通过抑制血管紧张素II受体1（AT1R），有效阻断了血管紧张素II的收缩血管、刺激醛固酮释放、促进心肌细胞肥厚和纤维化等不良效应。这一作用机制有助于降低血压，减轻心脏负荷，改善心脏功能。同时，该药物还通过抑制脑啡肽酶，增强了内源性利钠肽（如心房钠尿肽ANP和脑钠尿肽BNP）的降解抵抗作用。利钠肽具有扩张血管、利尿排钠、抑制交感神经系统和RAAS过度激活等多重生理效应，从而进一步促进了血压的降低和心脏负荷的减轻。在老年HFpEF并高血压患者中，沙库巴曲缬沙坦钠的这种双重调节作用显得尤为重要。通过优化RAAS和NPS的平衡，该药物不仅能够有效控制血压，还能显著改善心室重构，如左心室舒张末期内径的缩小和左心室质量指数的降低^[15]。此外，沙库巴曲缬沙坦钠还能提升心功能指标，如左室射血分数的增加和E/e'值的改善，从而全面促进患者的心脏健康和生活质量。

本研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组，在治疗后两组患者心室重构、心功能指标较治疗前下降，其中观察组各指标均低于对照组，（P＜0.05）。此结果产生主要在于沙库巴曲缬沙坦钠独特的双重调节作用。通过抑制RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统），减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管、降低血压，并减轻心脏负荷；另一方面，通过抑制脑啡肽酶，增强内源性利钠肽活性，扩张血管、利尿排钠、抑制交感神经系统等多重生理效应，促心脏功能改善。

综上所述，老年HFpEF并高血压患者治疗中，配合以沙库巴曲缬沙坦钠治疗，可明显提升患者治疗疗效，并改善心室重构及心功能指标，效果理想，值得临床推广。

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