多民族聚居区高危型HPV感染分布分层及与宫颈病变相关性研究——以新疆伊犁为例

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陈华英1 杨伊萌1 关媛媛1 杨志妃1 黄莎1 密娜1 周丽娟2(通讯作者)

伊犁哈萨克自治州妇幼保健院 新疆 伊犁 835000

摘要

目的:明确新疆伊犁多民族聚居区高危型人乳头瘤病毒(HPV)的感染分布分层特征,探讨不同HPV亚型感染与宫颈病变程度的相关性,为该区域宫颈癌精准防控、个体化诊疗方案制定及推进“2030年基本消除宫颈癌”目标提供循证依据。方法:采用回顾性研究设计,选取2023年3月至2024年8月伊犁哈萨克自治州妇幼保健院宫颈癌筛查病例30000例作为实验组,同期江苏省无锡滨湖区宫颈癌筛查病例30000例作为对照组。所有研究对象均采用荧光PCR实验方法进行高危型HPV分型检测,收集研究对象年龄(35-45岁、45-64岁两个亚组)、民族(哈萨克族、维吾尔族、汉族等主要民族)、HPV分型(16、18、52、58型及其他高危型)、感染持续时间及宫颈病变诊断结果等资料。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析,计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ²检验;HPV亚型与宫颈病变程度的相关性采用Logistic回归分析,检验水准α=0.05。结果:实验组30000例中,高危型HPV感染阳性率为18.24%(5472/30000),显著高于对照组的12.16%(3648/30000)(χ²=218.36,P<0.001)。实验组内,45-64岁年龄组HPV感染阳性率(22.58%)高于35-45岁组(13.89%)(χ²=156.72,P<0.001);哈萨克族(20.15%)、维吾尔族(19.32%)感染率高于汉族(14.28%)(P均<0.05)。HPV亚型分布上,实验组以HPV16型(4.87%)、58型(3.92%)、52型(3.56%)为主,对照组则以HPV16型(3.21%)、18型(2.85%)为主。Logistic回归分析显示,HPV16型(OR=8.32,95%CI:6.95-9.96)、18型(OR=6.74,95%CI:5.62-8.08)、58型(OR=4.21,95%CI:3.54-4.99)感染及年龄≥45岁(OR=1.78,95%CI:1.62-1.96)是伊犁地区女性发生高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ+)的独立危险因素(P均<0.001)。结论:新疆伊犁多民族聚居区高危型HPV感染率显著高于东部无锡滨湖区,且存在明显的年龄、民族及亚型分布差异;HPV16、18、58型是该区域导致高级别宫颈病变的主要高危亚型,针对上述特征制定差异化的筛查策略和干预措施,可有效提升当地宫颈癌防控效率。


关键词

多民族聚居区;高危型HPV;感染分布;宫颈病变;相关性;新疆伊犁

正文


1 资料与方法

1.1 一般资料

实验组研究对象为2023年3月至2024年8月在伊犁哈萨克自治州妇幼保健院接受宫颈癌筛查的30000例35-64岁女性(平均年龄(46.8±7.2)岁),包括哈萨克族9230例(30.77%)、维吾尔族8560例(28.53%)、汉族10120例(33.73%)、其他民族2090例(6.97%),均为在伊犁地区居住≥5年的常住人口,且无宫颈手术史、放化疗史,无免疫缺陷疾病及非妊娠期、哺乳期女性;对照组为同期江苏省无锡滨湖区30000例35-64岁(平均年龄(45.3±6.8)岁)汉族宫颈癌筛查女性,无上述排除情况;本研究经伊犁哈萨克自治州妇幼保健院伦理委员会批准(伦理批号:YLFB2024003)且所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准为年龄35-64岁且符合国家“两癌”筛查年龄范围、接受高危型HPV分型检测及宫颈细胞学检查且部分阳性者完成阴道镜检查及病理活检、临床资料完整(包括年龄、民族、居住史、HPV检测结果、宫颈病变诊断结果等);排除标准为合并子宫颈癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤、既往接受过宫颈锥切术、子宫切除术等妇科手术、合并艾滋病、系统性红斑狼疮等免疫功能低下疾病、临床资料缺失或不完整且无法进行统计分析者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

对照组为采用与实验组一致检测方法和资料收集标准的无锡滨湖区宫颈癌筛查病例30000例,由无锡市滨湖区妇幼保健计划生育服务中心协助完成数据整理并统一录入数据库,资料内容包括按35-45岁、45-64岁分组的年龄、HPV分型检测结果、宫颈细胞学结果及若有的病理诊断结果,所有数据经双人核对无误后纳入分析以确保与实验组数据的可比性。

1.3.2 实验组

实验组为伊犁州妇幼保健院筛查30000例病例并由专人负责资料收集与整理,采用西安天隆科技有限公司生产的Gentier 96E实时荧光定量PCR仪、深圳亚能生物技术有限公司生产的高危型HPV分型检测试剂盒(21分型)通过荧光PCR实验方法检测HPV,可检测包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等15种高危亚型及6种低危亚型且实验操作严格按照试剂盒说明书进行,对HPV检测阳性者进一步行宫颈液基薄层细胞学检查(TCT),对TCT结果异常(ASC-H及以上)或HPV16/18型阳性者均行阴道镜检查并在可疑病变区域取组织进行病理活检,以病理诊断结果作为宫颈病变的金标准。

1.4 观察指标

分析两组高危型HPV感染总体阳性率、实验组不同年龄组(35 - 45岁、45 - 64岁)及不同民族HPV感染阳性率,探讨两组高危型HPV亚型分布特征(重点分析HPV16、18、52、58型及其他高危型的感染情况)和实验组不同HPV亚型感染与宫颈病变程度(正常、炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌)的相关性。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。

2 结果

2.1 两组高危型HPV感染总体情况比较

实验组30000例中高危型HPV感染阳性5472例、阳性率为18.24%,对照组30000例中高危型HPV感染阳性3648例、阳性率为12.16%,实验组HPV感染阳性率显著高于对照组且差异具有统计学意义(χ²=218.36,P<0.001)。

2.2 实验组不同年龄、民族高危型HPV感染情况

具体数据见表1。

特征

例数(n)

阳性例数(n)

阳性率(%)

χ²值

P值

年龄组

-

-

-

156.72

<0.001

35-45岁

13200

1833

13.89

-

-

45-64岁

16800

3642

22.58

-

-

民族

-

-

-

89.45

<0.001

哈萨克族

9230

1860

20.15

32.18

<0.001

维吾尔族

8560

1654

19.32

25.67

<0.001

汉族

10120

1445

14.28

-

-

其他民族

2090

342

16.32

3.21

0.073

注:与汉族比较,*P<0.05

2.3 两组高危型HPV亚型分布比较

具体数据见表2。

HPV亚型

实验组(n=30000)

对照组(n=30000)

χ²值

P值

-

阳性例数(n)/阳性率(%)

阳性例数(n)/阳性率(%)

-

-

HPV16

1461/4.87

963/3.21

68.32

<0.001

HPV18

645/2.15

855/2.85

23.56

<0.001

HPV52

1068/3.56

636/2.12

57.89

<0.001

HPV58

1176/3.92

369/1.23

215.67

<0.001

HPV33

534/1.78

417/1.39

7.89

0.005

HPV31

423/1.41

567/1.89

14.23

<0.001

其他高危型

565/1.88

249/0.83

45.31

<0.001

2.4 HPV亚型感染与宫颈病变的相关性分析

在实验组5472例HPV阳性者中,经病理诊断明确的宫颈病变程度为正常或炎症2890例(52.81%)、CINⅠ1326例(24.23%)、CINⅡ685例(12.52%)、CINⅢ458例(8.37%)、宫颈癌113例(2.07%),将CINⅡ及以上病变定义为不良结局的多因素Logistic回归分析显示,HPV16型(OR=8.32,95%CI:6.95-9.96)、18型(OR=6.74,95%CI:5.62-8.08)、58型(OR=4.21,95%CI:3.54-4.99)感染及年龄≥45岁(OR=1.78,95%CI:1.62-1.96)为伊犁地区女性发生CINⅡ+的独立危险因素(P均<0.001),而民族因素在调整其他变量后与宫颈病变程度无显著相关性(P>0.05)。

3 讨论

相关性分析显示HPV16、18、58型感染作为伊犁地区女性发生高级别宫颈病变的独立危险因素,其中因致病风险最高(OR=8.32)且与致癌机制密切相关的HPV16型,其E6、E7癌基因可通过抑制p53和Rb抑癌基因功能导致宫颈细胞无限增殖并最终发展为恶性肿瘤,而作为本地区优势亚型的HPV58型虽致病风险低于HPV16、18型但显著高于其他亚型,此结果提示在伊犁地区宫颈癌筛查中除重点关注HPV16/18型外还应加强对HPV58型的检测与监测以为临床诊疗提供更精准依据[1]。  

HPV亚型分布的地域差异作为宫颈癌防控的重要参考依据,本研究发现伊犁地区HPV亚型以16型(4.87%)、58型(3.92%)、52型(3.56%)为主而无锡滨湖区则以16型(3.21%)、18型(2.85%)为主,其中HPV58型在伊犁地区的感染率显著高于对照组且与西北地区部分研究结果相似,提示HPV58型可能是新疆地区的优势流行亚型[3];HPV16、18型作为全球公认的高危亚型在两地均占据较高比例,但伊犁地区HPV18型感染率低于对照组而HPV58型感染率显著升高,这一特征与东南亚部分地区HPV亚型分布相似并可能与民族迁徙及遗传背景相关。相关性分析显示HPV16、18、58型感染是伊犁地区女性发生高级别宫颈病变的独立危险因素,其中HPV16型的致病风险最高(OR=8.32)且与HPV16型的致癌机制密切相关,因其E6、E7癌基因可通过抑制p53和Rb抑癌基因功能导致宫颈细胞无限增殖最终发展为恶性肿瘤[4];HPV58型作为本地区的优势亚型其致病风险虽低于HPV16、18型但仍显著高于其他亚型,提示在伊犁地区的宫颈癌筛查中除重点关注HPV16/18型外还应加强对HPV58型的检测与监测以为临床诊疗提供更精准的依据。基于本研究结果并结合伊犁地区实际情况提出以下宫颈癌防控建议:①针对45-64岁女性及哈萨克族、维吾尔族等少数民族女性开展针对性的健康宣教以提高其筛查参与率,建议将HPV检测与细胞学检查联合作为首选筛查方案;②结合本地区HPV亚型分布特征推广包含HPV16、18、58型的多价HPV疫苗接种,尤其在少数民族聚居区加大疫苗供应与接种宣传力度;③对HPV16、18、58型阳性及年龄≥45岁的高危人群建立规范化随访机制,缩短随访间隔并在必要时提前进行阴道镜检查及病理活检以实现宫颈病变的早发现、早诊断、早治疗[5]。本研究存在一定局限性:首先采用回顾性研究设计使部分研究对象的HPV感染持续时间数据不够完整,可能影响相关性分析结果;其次未纳入伊犁地区女性的生活习惯、卫生行为及HPV疫苗接种史等变量,无法全面分析感染危险因素,未来可开展前瞻性队列研究以进一步明确伊犁地区HPV感染的长期预后及影响因素并为制定更精准的防控策略提供依据。

综上所述,新疆伊犁多民族聚居区高危型HPV感染率较高,存在明显的年龄、民族及亚型分布差异,HPV16、18、58型是导致该区域高级别宫颈病变的主要高危亚型。针对上述特征制定差异化的筛查与干预措施,可有效提升当地宫颈癌防控效率,为推进“2030年基本消除宫颈癌”的全国目标贡献力量。

 

参考文献

[1]杨峻,刘扬,付晴晴. 血清G-CSF、PDIA4、CALML5表达水平与高危型HPV感染及宫颈病变的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2025,46(21):2680-2684.

[2]宋晓霞,张子规,席巍,等. 高危型HPV感染患者阴道微生物群特征与宫颈病变分级的相关性研究:基于CSCC、LSIL及HSIL的对比分析[J].河南大学学报(医学版),2025,44(03):200-203+215.

[3]李冬梅,周臣敏,胡明林,等. 綦江及周边地区HPV感染现状与年龄的分布分层研究[J].临床检验杂志(电子版),2019,8(01):117.

[4]于海聪,李佩玲,王红丽. 哈尔滨地区HPV感染现状及年龄的分层分布[J].现代肿瘤医学,2016,24(19):3104-3107.

[5]杨赟平,杨双双,张莉萍. 重庆地区妇女高危型HPV感染现状及年龄的分层分布[J].重庆医学,2013,42(03):249-250+254.

 

 

 


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