1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1月至2025年1月本院收治且经临床症状、影像学检查（腹部超声、CT）及病理检查确诊，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中肝硬化诊断标准的20例肝硬化患者作为实验组，同时选取同期在本院进行健康体检且经体检确认无肝脏疾病、消化系统疾病及其他全身性疾病的20例健康人群作为对照组，两组研究对象年龄均在40至70岁之间。

1.2 病例选择标准

实验组纳入标准为经病理检查或临床综合诊断确诊为肝硬化、年龄在40至70岁、近1个月内未接受过保肝、抗病毒及免疫调节等相关治疗且自愿参与本研究并配合完成相关检查；实验组排除标准为合并肝癌、肝衰竭等严重肝脏疾病、合并心、肾、肺等重要脏器功能障碍、合并血液系统疾病、自身免疫性疾病或恶性肿瘤、近期有严重感染、创伤或手术史以及妊娠期或哺乳期女性；对照组纳入标准为年龄40至70岁、经体格检查、实验室检查及影像学检查确认无器质性疾病、近3个月内无服药史及输血史且自愿参与本研究并配合完成相关检查；对照组排除标准为有肝脏疾病家族史或个人史、有长期饮酒史（每日饮酒量>20g，持续>5年）、有药物性肝损伤史以及存在其他可能影响生化指标的疾病。

1.3 方法

两组研究对象均于清晨空腹状态下采集5mL肘静脉血，其中3mL置于普通干燥试管，室温静置30min后以3000r/min转速离心10min分离血清，用于检测TBIL、ALB、ALT、AST、ALP水平，另2mL置于含枸橼酸钠抗凝剂的试管，轻轻摇匀后以3000r/min转速离心10min分离血浆，用于检测PT。

1.3.1 对照组

以健康体检人群为对照组，仅采用Au680及配套试剂，严格按试剂说明书及仪器操作规范，进行TBIL、ALB、ALT、AST、ALP等生化指标检测，且采用CS-1300及配套试剂，严格遵循操作规范进行PT检测等凝血功能指标检测，不进行特殊干预。

1.3.2 实验组

实验组为肝硬化患者，在结合其临床症状、影像学检查及病理检查结果进行综合诊断的同时，除开展与对照组检测方法、仪器完全一致的上述生化指标及凝血功能指标（其中生化指标及PT检测方法、仪器与对照组完全一致以确保检测结果的可比性）检测外，所有检测过程均由专业检验技师完成，且检测前对仪器进行校准、对试剂进行质量控制以确保检测结果的准确性和可靠性。

1.4 观察指标

针对两组研究对象所涉及的TBIL（总胆红素）、ALB（白蛋白）、ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、ALP（碱性磷酸酶）以及PT（凝血酶原时间）等相关生化检验指标的水平情况，展开相应的对比工作。就各指标单独进行检测的情形以及联合检测的情形，对其在肝硬化诊断方面所具备的效能予以分析，此效能涵盖灵敏度，其计算方式为真阳性例数除以（真阳性例数与假阴性例数之和）再乘以100%；特异度，计算方法是真阴性例数除以（真阴性例数与假阳性例数之和）再乘以100%；准确度则为（真阳性例数与真阴性例数之和）除以总例数再乘以100%。运用ROC曲线这一分析工具，对各指标单独检测及联合检测的诊断价值进行分析，同时计算AUC（曲线下面积），并且依据AUC的数值大小来判断诊断价值，具体判断标准为：当AUC大于0.9时，表明诊断价值较高；若AUC处于0.7至0.9之间，则诊断价值为中等；AUC在0.5至0.7范围时，诊断价值较低；而当AUC小于0.5时，可判定为无诊断价值。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理。

2 结果

2.1 两组研究对象各项生化检验指标水平比较

具体数据见表1。

注：TBIL为总胆红素，ALB为白蛋白，ALT为谷丙转氨酶，AST为谷草转氨酶，ALP为碱性磷酸酶，PT为凝血酶原时间

2.2 各生化检验指标单独及联合检测对肝硬化的诊断效能比较

具体数据见表2。

注：AUC为曲线下面积，CI为置信区间；与六项指标联合检测比较，*P<0.05

2.3 不同Child-Pugh分级肝硬化患者生化指标比较

在实验组中，随着Child - Pugh分级从A级升高至B级再到C级，患者的TBIL、ALT、AST、ALP、PT水平逐渐升高而ALB水平逐渐降低且差异具有统计学意义（P<0.05），具体表现为C级患者的TBIL、ALT、AST、ALP、PT水平显著高于A级和B级且ALB水平显著低于A级和B级，B级患者的TBIL、ALT、AST、ALP、PT水平显著高于A级且ALB水平显著低于A级（P<0.05）。

3 讨论

肝硬化是由多种病因长期作用于肝脏引发的慢性、进行性、弥漫性肝病，其病理特征为肝细胞广泛变性坏死、纤维组织增生及肝细胞结节状再生，最终致使肝小叶结构破坏、假小叶形成，肝脏逐渐变形变硬，早期症状不典型易被忽视，晚期会出现肝功能衰竭、门静脉高压及食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征等多种严重并发症，严重威胁患者生命健康，所以早期精准诊断肝硬化对改善患者预后、提高生活质量意义重大[1]。传统肝硬化诊断方法主要依赖临床症状、影像学检查及病理检查，然而病理检查为有创检查致患者接受度低，影像学检查在肝硬化早期诊断中敏感性不高易漏诊，而生化检验指标因具有检测便捷、无创、成本低等优点在肝脏疾病诊断中得以广泛应用。肝脏作为人体重要代谢器官参与蛋白质、胆红素、酶类等多种物质合成与代谢，肝脏病变时这些生化指标水平会相应变化，故而可通过检测这些指标评估肝脏功能及损伤程度。本研究选取TBIL、ALB、ALT、AST、ALP、PT六项生化检验指标分析，其中TBIL是反映肝脏胆红素代谢功能的重要指标，肝脏作为胆红素代谢主要场所，肝细胞受损时对胆红素摄取、转化及排泄功能下降，使血液中TBIL水平升高，本研究结果显示实验组患者TBIL水平显著高于对照组且随Child - Pugh分级升高而升高，表明TBIL水平与肝硬化严重程度密切相关，可作为评估肝硬化患者肝功能损伤程度的重要指标[2]。ALB是肝脏合成的重要蛋白质，其合成量直接反映肝细胞合成功能，肝脏发生肝硬化时肝细胞大量坏死致合成功能下降，使血液中ALB水平降低，本研究结果显示实验组患者ALB水平显著低于对照组且随Child - Pugh分级升高而降低，与以往研究结果一致，ALB水平降低不仅反映肝脏合成功能受损，还与肝硬化患者营养不良、腹水形成等并发症密切相关，所以ALB水平可作为判断肝硬化患者预后的重要指标之一。

反映肝细胞损伤的敏感指标ALT和AST，前者主要存在于肝细胞胞质中、后者主要存在于肝细胞线粒体中，肝细胞受损时细胞膜通透性增加致ALT和AST释放入血而使血液中其水平升高，轻度肝细胞损伤时ALT升高更明显，肝细胞严重损伤或坏死致线粒体受损时AST升高更显著，所以AST/ALT比值可用于评估肝细胞损伤严重程度，本研究结果显示实验组患者ALT和AST水平显著高于对照组且AST诊断价值高于ALT，可能因肝硬化患者肝细胞损伤严重、线粒体受损明显致AST升高更显著[3]。主要存在于肝脏、骨骼、肠道等组织中且在肝脏中主要分布于肝细胞胆小管膜及窦状隙膜上的ALP，肝脏发生胆汁淤积或肝细胞受损时释放入血致血液中其水平升高，本研究结果显示实验组患者ALP水平显著高于对照组，表明肝硬化患者存在一定程度胆汁淤积或肝细胞损伤，ALP水平可作为肝硬化诊断辅助指标。反映肝脏凝血功能的重要指标PT，肝脏是合成凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等的主要场所，肝细胞受损时这些凝血因子合成减少致PT延长，本研究结果显示实验组患者PT水平显著高于对照组且随Child - Pugh分级升高而延长，表明肝硬化患者凝血功能受损且受损程度与肝功能损伤程度密切相关，PT延长不仅增加肝硬化患者出血风险还可作为评估其肝功能储备功能重要指标[4]。本研究通过ROC曲线分析发现各项生化检验指标单独检测均有一定诊断价值，其中AST诊断价值最高（AUC = 0.862）、其次为ALB（AUC = 0.845），但单独检测灵敏度、特异度及准确度均相对较低，而六项指标联合检测AUC达0.958，灵敏度、特异度及准确度分别为92.50%、90.00%、91.25%，显著高于各指标单独检测，表明生化检验指标联合检测可弥补单一指标检测不足、提高肝硬化诊断准确性，因肝硬化病理机制复杂，单一指标仅能反映肝脏功能某一方面变化，联合检测可从多个角度评估肝脏功能及损伤程度从而提高诊断效能。

此外本研究发现不同Child - Pugh分级肝硬化患者的生化指标有显著差异，随Child - Pugh分级升高，TBIL、ALT、AST、ALP、PT水平渐升而ALB水平渐降，表明生化检验指标不仅可用于肝硬化诊断还能评估患者病情严重程度及预后，临床医生依患者生化指标水平结合临床症状及影像学检查结果对病情综合评估并制定个性化治疗方案；本研究存在样本量相对有限、单中心研究致可能存在选择偏倚，未考虑不同病因肝硬化患者生化指标差异等局限性，后续研究可扩大样本量、开展多中心研究并对不同病因肝硬化患者分层分析以进一步探讨生化检验指标诊断价值[5]；综上，生化检验指标TBIL、ALB、ALT、AST、ALP、PT与肝硬化发生发展密切相关，单独检测有一定诊断价值，六项指标联合检测可显著提高肝硬化诊断的灵敏度、特异度及准确度且能评估患者病情严重程度及预后，所以生化检验指标联合检测在肝硬化疾病诊断中有重要临床应用价值值得临床推广，临床医生应重视其检测与分析结合患者具体情况综合判断以实现肝硬化早期诊断与治疗改善患者预后。

参考文献

[1]刘小晓,王停. 生化检验项目在肝硬化疾病诊断中的应用价值分析[J].罕少疾病杂志,2022,29(12):74-75.

[2]谷忠茨. 生化检验项目在肝硬化疾病诊断中的应用价值分析[J].医学食疗与健康,2022,20(21):152-154+189.

[3]左玉贤. 生化检验指标在肝硬化疾病诊断中的临床应用分析[J].中外女性健康研究,2018,(02):127-128.

[4]马威. 生化检验指标在肝硬化疾病诊断中的临床应用价值分析[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(84):263.

[5]匡庆禄. 生化检验指标在肝硬化疾病诊断中的价值分析[J].当代医学,2015,21(08):48-49.