中图分类号：R75

雄激素性脱发（Androgenetic alopecia,AGA）,旧称之为脂溢性脱发，临床可分为男性型及女性型，是最常见的脱发类型之一。在我国，AGA 在男性中发病率远高于女性，且多数具有遗传特性^[1]。AGA具有显著的损容性特征，表现为进行性加重，即前额及额角发际头发稀疏细软，病程日久进展至头顶部，也可由头顶部开始逐渐加重。AGA会对患者的心理造成较大的负担，长期的不良情绪因素及心理压力也可能加速AGA的疾病进展。其病因及发病机制还没有被完全发掘，且治疗周期较长，往往伴有多种临床症状，影响患者生活质量，因此积极控制其疾病进展具有重大意义。本项目通过研究自拟龙砂生发汤联合米诺地尔酊外用治疗男性AGA的疗效，以期为AGA临床治疗提供新的中医理念和方法。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象 选取2024年10月至2025年7月江阴市中医院皮肤科门诊接诊的30例男性型AGA患者，随机分为观察组（龙砂生发汤联合 5%米诺地尔酊外用）、对照组（5%米诺地尔酊外用）。观察组15例，年龄分布18岁至47岁（26±8.67），病程持续0.42年至10年（3.76±2.79）；对照组15例，年龄分布于20岁至52岁（27±9.36），病程持续0.5年至10年（4.10 ± 3.07）。两组研究对象在年龄及病程方面差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审查（江阴市中医院，S20230910）

纳入标准

①男性，年龄≥18岁；②皮肤科临床诊断为雄激素性脱发（依据《中国临床皮肤病学》及2019版《中国人雄激素性脱发诊疗指南》[1-2]），按照BASP分级介于基本型和特定型；③受试者需遵循全程试验方案和访视计划，并签署知情同意书； ④依从性良好；⑤在研究期间和最后一次用药后3个月内无生育计划，并且同意采取高效避孕措施。

排除标准

符合以下任何一条标准的患者不可入组：

1)有严重临床系统疾病病史/手术史，且现有病情无法控制；2)斑秃或弥漫性斑秃、梅毒性脱发、瘢痕性脱发及其他各种原因导致的脱发者；3)筛选期有影响疗效评价的头皮皮损、头皮区域有明显外伤或其他头皮皮肤病需要外用药物治疗者；4)筛选前3个月内曾接受过雄激素替代疗法、免疫抑制剂、皮质类固醇制剂等可能对疗效评估产生干扰作用的其他药物治疗者；5)筛选前6个月内使用过米诺地尔酊剂及泡沫剂；6)筛选前12个月内曾口服非那雄胺治疗者；7)筛选前3个月内接受过头皮激光或手术疗法；8)对试验药物过敏或者已知对本研究产品组分过敏者；9)既往有恶性肿瘤病史；10)筛选期体格检查、生命体征、各项化验检查有异常，并经研究者判断影响受试者的有效性和安全性评估及试验结果；受试者存在其他可能影响依从性或研究者认为不适合参加本研究的情况。

治疗方法

试验组：龙砂生发汤（女贞子15g、墨旱莲10g、松针15g、羌活15g、大豆黄卷15g），每日一剂，水煎400ml，由江阴市中医院统一代煎，分两次，于每日早晚餐后温服；5%米诺地尔酊（商品名：蔓迪，国药准字H20010714），外用于秃发区（约1ml），每日2次，每次进行局部按摩3分钟。

对照组：5%米诺地尔酊（商品名：蔓迪，国药准字H20010714），外用于秃发区（约1ml），每日2次，每次进行局部按摩3分钟。

两组均用药12周。研究期间要求所有受试者以清淡饮食为主，少食辛辣刺激、肥甘厚味之品，尽量规律作息。

1.3观察指标

观察并记录观察组与观察组治疗前后皮损评分（梳发试验脱发情况，油腻、瘙痒、脱屑评分），治疗前后生活质量指数（DLQI）评分。

1.4安全性

记录治疗中发生的不良反应。

1.5 数据分析

使用采用IBM SPSS Statistics 27.0对受试者基线、用药后皮损评分变化进行统计学分析。p<0.05为差异有统计学意义，p>0.05为差异无统计学意义。

2结果

2.1治疗前后皮损评分分析

脱发：

两组的脱发评分从0周到12周均有显著改善（p<0.05）；两组治疗方案均可以有效改善脱发症状，治疗前后两组之间的脱发评分均无统计学显著差异（Mann-Whitney U检验，p>0.05），两组治疗后对于脱发的改善程度相当。

脱屑：

两组在治疗6周及12周后的评分均显著低于治疗前的基线水平（Wilcoxon检验，p<0.05），这表明两种干预措施均对改善脱屑症状有效；治疗前后两组之间的脱屑评分均无统计学显著差异（Mann-Whitney U检验，p>0.05），两组治疗后对于脱屑的改善程度相当。

瘙痒：

两组的瘙痒评分从0周到12周均有显著改善（p<0.05）；治疗前后两组间的瘙痒评分均无统计学显著差异（Mann-Whitney U检验，p>0.05），两组治疗后对于瘙痒的改善程度相当。

油腻：

观察组的油腻评分从0周到6周和12周均有显著改善（p<0.05），对照组对于油腻症状改善不明显；治疗前后两组之间的油腻评分存在统计学显著差异（Mann-Whitney U检验，p<0.05），在改善油腻程度方面，观察组疗效优于对照组。

2.2生活质量指数（DLQI）评分分析

两组的DLQI评分从治疗前到治疗后均有显著改善（p<0.05）；治疗前观察组与对照组之间的DLQI评分无统计学显著差异（t检验，p＞0.05），但治疗后观察组与对照组之间的DLQI评分存在统计学显著差异（t检验，p<0.05），且观察组评分显著低于对照组。两组均可以改善生活质量指数评分，并且观察组要优于对照组。

2.3临床疗效对比

观察组15例患者中痊愈0例、显效1例、有效8例、无效6例，总有效率60.000%；对照组15例患者中痊愈0例、显效0例、有效7例、无效8例，总有效率46.667%。经Fisher精确检验，p<0.05，具有显著统计学意义，提示观察组治疗比对照组更有效。

2.4 不良反应

观察组中有2例患者治疗6周时反馈脱发数略有增加，治疗12周后均有减少；治疗组有2例患者治疗6周时反馈脱发数略有增加，但治疗12周后减少，有1例患者在治疗6周时反馈用药后头皮有短暂灼热感，在治疗12周时诉未改善。

讨论

传统中医学认为发为血之余，毛发的状态也侧面反映人体的气血盛衰及分布情况。毛发的润泽状态依赖于充足肾精及其正常输布，常见的脱发病因有气血不足、肾虚、血瘀、血热、血燥等，在治疗上也多以补肾、润燥、活血等为主。AGA属于中医“发蛀脱发”范畴，其发病与发展与头部经络循行有着密切关系，发病部位与足阳明胃经、足太阳膀胱经、足少阳胆经、足厥阴肝经循行部分重合，与恩师刘拥军教授一起研究认为，AGA的发病机制为先天因素特异，阳明经邪气盛实，土实乘水，肾精气化受阻，进而影响三阳经循行部位毛发，即在发病过程中阳明经水湿之邪壅盛，阻遏气血上布，及肝肾不足起着主导作用，在治疗过程中需兼顾二者的影响^[3]。

国医大师禤国维认为，AGA病因为先天肾精不足或肾之阴阳失衡，湿热毒邪蕴积于内是其发病的关键因素。禤老在治疗脱发时常以二至丸为底方加减，补泻结合,使肾水得充,肝木得养^[4]。现代药理学研究证实，二至丸可扩张血管、改善血液循环，同时调节免疫及代谢，提高皮肤组织对于氧化自由基的清除能力，增加真皮成纤维细胞数目，进而对于皮肤及毛发的生长起到调节作用^[5-6]。顾植山教授认为伏邪可损伤人体各脏腑正气,伏邪常为湿,易伤脾胃，进而影响少阴乃至整体的气化功能，需着眼于脾胃气化功能^[7]。

龙砂生发汤是基于AGA“土实乘水”理论，受国医大师禤国维及龙砂流派代表性传承人顾植山教授思想启发，在经典方二至丸基础上加味而得。龙砂生发汤组成为大豆黄卷、松针、女贞子、墨旱莲、松针、羌活。方中大豆黄卷可解表、清热利湿，《长沙药解》谓其“专泄水湿，善达木郁，通腠理而逐湿痹，行经脉而破血檗”，《本草经集注》认为其可“润泽毛发”，现代研究表明大豆黄卷具有抗氧化和抗炎活性，其中大豆异黄酮可通过激活Nrf2介导的抗氧化反应来提高抗氧化能力[8]；青松毛祛风燥湿、安神生发，二药合用，祛湿生发，共为君药，既往研究表明青松毛可能通过激活 Nrf2－ARE信号通路，抗氧化，从而治疗AGA^[9]，松针中的原花青素可抑制斑秃患者 Th1 型反应，从而止脱生发。女贞子、墨旱莲为经典名方二至丸，其中女贞子可补肝肾、养血补血，乌发明目，补而不腻，墨旱莲在补阴血的同时还可清热凉血，二药合用对于阴偏虚伴有湿热者尤有裨益，既往较多研究表明其可以生发乌发[10-13]；羌活祛风除湿，可驱阳经风湿之邪，助脾胃气化，其气血难以上注于毛窍者，羌活可升阳以助其充养之，现代研究表明，羌活醇可抗炎、抗氧化，并抑制 JAK2/STAT3 信号通路，此外对于PI3K-Akt 信号通路、cAMP 信号通路都有调节作用^[14]。全方共奏祛湿健脾，养阴生发之效。

本研究表明龙砂生发汤联合米诺地尔酊外用可以控制AGA患者的疾病进展，并且疗效优于单独使用米诺地尔酊，但研究缺乏单独龙砂生发汤组进行对照，并且样本量较少，疗程相对较短，数据的统计学效能相对不足。目前研究表明龙砂生发汤联合米诺地尔酊仅在改善油腻方面优于米诺地尔酊组，脱发、脱屑、瘙痒方面没有表现出优势，因此扩大样本量，完善实验分组，改进处方，进行长期、更深层次的研究为接下来的研究目标。

参考文献

[1] 赵辨. 中药新药临床研究指导原则[M]. 南京: 江苏凤凰科学技术出版社, 2017: 1314-1316.

[2] 胡志奇,苗勇. 中国人雄激素性脱发诊疗指南[J]. 中国美容整形外科杂志, 2019, 30(1): 8-12.

[3] 刘拥军,方桢,张译尹,等. 基于土实乘水理论探究雄激素性脱发的病机[Z]: 河北中医, 2023.

[4] 钟程,张子圣,刘城鑫,等. 国医大师禤国维教授治疗脂溢性脱发经验[Z]. 中华中医药杂志: 中华中医药杂志, 2018.

[5] 蔡秀江,黄美艳,丁安伟,等. 二至丸考源及药理作用研究进展[Z]: 中国实验方剂学杂志, 2011.

[6] 王浩,庄威,薛晓鸥. 中药复方二至丸考源､沿革及现代药理研究进展[Z]: 辽宁中医药大学学报, 2017.

[7] 老膺荣. 顾植山谈“补土派”[Z]: 中医文献杂志, 2015.

[8] 陈红,徐君伟,马晗,等. 大豆黄卷的炮制工艺､化学成分､质量分析及药理活性研究进展[Z]: 中国实验方剂学杂志, 2020.

[9] 朱红柳,魏跃钢,闵仲生,等. 马尾松针提取物调控Nrf2-ARE通路治疗雄激素性脱发的研究[Z]: 南京中医药大学学报, 2022.

[10] 蔡秀江,丁安伟,姚卫峰,等. 二至丸临床应用研究[Z]: 吉林中医药, 2011.

[11] 张睿. 加味二至丸联合外用米诺地尔酊治疗青年型男性脱发的临床观察[Z]: 安徽医药, 2017.

[12] 贾华魁,李琳婕. 二至丸加味联合非那雄胺治疗脂溢性脱发的临床研究[Z], 2019.

[13] 柯梦玲,王文鹤,李建伟. 从“肾虚邪滞”辨治雄激素性秃发[Z]: 中医学报, 2025.

[14] 曹雪叶,杜和艳,林鹏程,等. 羌活化学成分及药理作用研究进展[Z]: 中华中医药学刊, 2025.