课题名称：S100-A8蛋白在淋巴结结核患者的表达及诊断价值

课题编号：20240303110516

淋巴结结核主要是结核分枝杆菌引起的慢性感染性疾病，会对浅表淋巴结：颈部、腋下、腹股沟等位置产生影响，以颈部淋巴结结核最为常见^[1-2]。该疾病常见于青壮年女性，发病原因可能与遗传、内分泌、免疫反应有关。目前，该疾病的诊断主要依赖于临床表现、影像学检查和病理学检查。然而，这些方法在某些情况下可能存在局限性，尤其是在疾病早期或症状不典型时^[3]。因此，寻找新的、更为敏感和特异的诊断标志物对于淋巴结结核的早期诊断和治疗具有重要意义。本研究通过对比淋巴结结核患者与健康志愿者外周血中S100-A8蛋白的表达水平，发现S100-A8蛋白在淋巴结结核患者中的表达显著升高，且其浓度与病情严重程度呈正相关^[4]。这一发现不仅揭示了S100-A8蛋白在淋巴结结核发病过程中的潜在作用，还为淋巴结结核的诊断提供了新的思路。

1.资料与方法 

1.1基线信息

随机遴选在本院确诊的淋巴结结核患者作为观察组（研究时间范围：2024年1月~2025年1月），共抽选出60例；纳入标准：患者年龄范围：18~75岁，经过病理学或者细胞学确诊。另外抽选出同期的60例健康志愿者（对照组），年龄范围：18~75岁，未接受过抗结核治疗。

观察组：男女性例数分别为：16例、14例，年龄均值：45.3±3.2岁；

对照组：男性15例、女性15例，年龄均值为：45.5±3.5岁。

对比2组受检者的基本资料，数据并无统计学意义：P＞0.05。

1.2检测方法

    血清采集：从所有受试者静脉采集5-10 mL的外周血，EDTA抗凝处理，离心分离后立即将血清保存在-80°C的冷冻库中，直到进行ELISA检测^[6-7]。

·  ELISA检测：使用商用S100-A8 ELISA试剂盒进行检测。所有样本检测均按照标准操作流程（SOP）进行。每个样本需重复检测三次，取均值作为最终结果。

1.3观察指标

(1)确定S100-A8蛋白在淋巴结结核患者和健康对照者中的表达水平差异。

(2)探讨S100-A8蛋白水平与淋巴结结核患者的临床症状及疾病严重程度的关系。

1.4统计学分析

数据均带入SPSS22.0进行分析，计量数据经由（）表述，t检验；计数资料经由（%）表述，χ²检验；以P＜0.05，则表示具有统计学意义。

2. 结果

2.1对比2组受检者的S100-A8浓度

经检测，两组受检者的S100-A8蛋白浓度均值分别为：287.50±45.47 ng/mL（观察组患者）、87.4±12.10 ng/mL（对照组受检者），数据对比（t=11.057，P＜0.05）。

2.2 60例淋巴结结核患者临床症状、疾病严重程度关系分析

对60例淋巴结结结核病患者的临床症状进行分析后发现，其中20例患者出现高热症状、15例患者存在盗汗症状、10例患者出现体重下降的症状，而且患者的S100-A8蛋白浓度普遍较高。

通过影像学检查、病理学检查及临床表现综合评估，将患者分为轻度、中度和重度三组。结果显示，随着病情严重程度的增加，S100-A8蛋白浓度也呈现逐渐升高的趋势，详细见表1。

        表1  60例患者的临床表现、疾病严重情况分析

3讨论

淋巴结结核的发生对人体健康产生较大的影响，该疾病由结核分枝杆菌引发，作为一种慢性疾病，该疾病会造成患者的淋巴结出现不适症状，包括肿大、疼痛等，随着病情发展还会出现高热、盗汗等，导致患者的生活质量下降，甚至影响到患者的身心健康。因此尽快寻找到一个有效的诊断标准物对淋巴结结核早期识别、治疗均具有积极意义^[8-9]。

S100蛋白家族是一种与细胞质损伤相关的分子模式，通过与其相关受体相结合，从而引发粘附因子、炎症因子的释放。因此该蛋白家族广泛参与炎症反应当中，并在免疫调节、感染、组织修复等生理过程中具有密切关系。在S100蛋白中，S100A8和S100A9主要在单核巨噬细胞、中性粒细胞、和角质形成细胞中表达^[10]，并且以更为稳定二聚体形态存在机体内，后者主要用于银屑病皮损表达，在该疾病炎症调控中起到显著效果。而S100-A8蛋白作为一种钙结合蛋白，属于S100蛋白家族成员之一，主要表达于髓系细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞和单核细胞等。它在炎症反应中起着重要作用，参与调节细胞的迁移、分化和活化等过程^[11]。

近年来，越来越多的研究表明，S100-A8蛋白在多种感染性疾病和炎症性疾病中发挥着重要作用。本研究通过对比淋巴结结核患者与健康志愿者外周血中S100-A8蛋白的表达水平，进一步证实了S100-A8蛋白在淋巴结结核发病过程中的关键作用^[12]。

研究发现，S100A8蛋白在活动性结核病（ATB）患者中通过中性粒细胞积累，诱导促炎性细胞因子和趋化因子的释放，加剧肺部炎症反应。S100A8蛋白水平的升高与肺部炎症的严重程度密切相关，且血清中S100A8的检测可作为评估疾病活动性和严重程度的潜在生物标志物。通过小鼠实验模型，研究进一步表明，S100A8蛋白的产生依赖于IL-17信号通路，其过度表达可能引发更严重的炎症反应^[13]。

基于S100-A8蛋白在炎症反应中的重要作用，本研究旨在通过ELISA检测S100-A8蛋白在淋巴结结核患者与健康人外周血中的差异表达，分析其与患者临床特征的相关性，评价S100-A8蛋白作为淋巴结结核诊断生物标志物的潜力。本研究希望为淋巴结结核的早期诊断提供新的思路，并为后续的个性化治疗提供依据^[14]。

本次研究检查的优势在于：（1）简便且高效的检测方法：通过ELISA方法检测S100-A8蛋白，该方法具有操作简单、成本低、灵敏度高的特点，且非侵入性血液样本检测为临床提供了一种便捷的诊断手段，具有较强的临床转化潜力。（2）研究不仅分析S100-A8蛋白在淋巴结结核中的表达水平，还探讨了其与患者临床特征的相关性，为进一步了解淋巴结结核的病理机制提供了重要线索。通过结合临床数据，评估其作为诊断标志物的特异性和敏感性，拓宽了该蛋白在临床应用中的潜在前景。（3）本研究为淋巴结结核的早期诊断提供了一种新的生物标志物，同时也为结核病的诊断策略优化提供了新的视角。通过该研究，有望推动淋巴结结核的早期筛查技术发展，并为个体化诊疗方案的制定提供基础数据支持^[15-16]。

在本次研究中，可以看出与对照组的健康人群相比较，观察组淋巴结结核患者的外周血中，S100-A8表达水平相对较高，而且随着病情逐渐加重，该水平也呈现出逐渐升高的趋势，表现出独特的敏感度和特异性。可以看出观察组和对照组的各项指标对比存在统计学意义，数据对比：P＜0.05。进一步证实了S100-A8蛋白在淋巴结结核发病过程中的重要作用，同时也验证了S100-A8蛋白作为淋巴结结核潜在诊断标志物的可行性。需要注意的是，尽管本次研究结果的证实了S100-A8在淋巴结结核中的诊断价值，但同时本次研究内容存在一定的局限性，其中最为主要的是样本量相对较少，会对结果造成一定的影响。建议在未来的研究中逐渐扩大样本量，证实此次研究结果。

综上所述，S100-A8蛋白在淋巴结结核患者的表达水平具有显著的诊断价值，该指标能够作为一种生物标志物，对淋巴结结核患者的病情进行研究。S100-A8蛋白在淋巴结结核患者中具有显著的高表达性，这不仅体现出该蛋白在淋巴结结核病中的作用价值，同时也为该疾病的诊断、治疗提供新的思路。同时通过该指标诊断有望提升淋巴结结核的早期诊断准确性，减少误诊和漏诊风险，为患者的治疗提供更加精准的策略。

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