1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用前瞻性队列研究方法，选取 2023 年 1 月至 2025 年 1 月期间在本院风湿免疫科门诊及住院部就诊的疑似早期 RA 患者 40 例作为研究对象。所有患者均符合以下纳入标准：①年龄 25-65 岁；②病程≤6 个月；③有至少 1 个关节肿胀或压痛；④晨僵时间≥30 分钟。排除标准：①既往明确诊断为 RA 或其他自身免疫性疾病者；②合并严重心、肝、肾功能不全者；③妊娠或哺乳期妇女；④近期使用过免疫抑制剂或糖皮质激素者。

根据最终确诊结果将研究对象分为两组：实验组（确诊早期 RA 患者）22 例，其中男性 8 例（36.4%），女性 14 例（63.6%）；年龄 25-65 岁，平均年龄（45.23±10.12）岁；病程 1-6 个月，平均病程（3.21±1.05）个月。对照组（非 RA 患者）18 例，其中男性 7 例（38.9%），女性 11 例（61.1%）；年龄 26-64 岁，平均年龄（44.89±9.87）岁；疾病构成包括骨关节炎 10 例（55.6%）、纤维肌痛综合征 4 例（22.2%）、反应性关节炎 2 例（11.1%）、其他非 RA 疾病 2 例（11.1%）。两组研究对象在性别构成（χ²=0.032，P=0.858）、年龄分布（t=0.112，P=0.911）等基线资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有良好可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 实验组纳入标准

本研究实验组的入选患者需严格符合 2010 年美国风湿病学会（ACR）与欧洲抗风湿病联盟（EULAR）共同制定的类风湿关节炎（RA）分类诊断标准。具体而言，患者需满足以下条件：首先，病程持续时间不超过 6 个月，以确保研究对象的早期性；其次，患者需充分了解本研究的目的、方法及可能的风险，在完全自愿的基础上签署书面知情同意书；最后，患者需配合完成各项检查及随访工作。

1.2.2 实验组排除标准

为确保研究结果的准确性，实验组设定了严格的排除标准：第一，合并有其他自身免疫性疾病的患者将被排除，如系统性红斑狼疮、干燥综合征等；第二，合并有严重感染、活动性肿瘤等可能影响研究结果的重大疾病者不予纳入；第三，近期（3 个月内）使用过免疫抑制剂、糖皮质激素等可能干扰疗效评估的药物者将被排除；第四，存在严重肝肾功能不全（肝功能 Child-Pugh 分级 C 级或肾小球滤过率 < 30ml/min）的患者也不纳入研究范围。

1.2.3 对照组纳入标准

对照组的入选标准包括：首先，通过详细的临床检查、实验室检测（如血常规、生化指标等）及影像学检查（X 线、超声等）明确诊断为非 RA 的其他疾病患者；其次，患者需充分理解研究内容，在知情同意的前提下自愿参与本研究；最后，患者需配合完成各项基础检查及随访工作。

1.2.4 对照组排除标准

对照组的排除标准设定如下：第一，临床检查中发现任何与 RA 相关的症状或体征（如晨僵、关节肿胀等）者将被排除；第二，近期（1 个月内）有明确感染史的患者不予纳入；第三，存在严重肝肾功能不全（标准同实验组）者将被排除；第四，合并系统性红斑狼疮、痛风等可能导致 RF 升高的自身免疫性疾病或代谢性疾病者不予纳入。

1.3 方法

所有研究对象均于清晨空腹状态下采集静脉血 5ml，离心分离血清后进行相关指标检测，检测过程采用盲法设计，检测人员对研究对象的分组信息不知情。

1.3.1 对照组

本研究对照组采用国际通用的标准化检测方法进行各项指标测定。血清 C 反应蛋白（CRP）水平的检测采用免疫比浊法，所使用的仪器为贝克曼库尔特 AU5800 全自动生化分析仪，采用与之配套的原装试剂。红细胞沉降率（ESR）的测定采用光度法，检测仪器选用迈瑞BP200。类风湿因子（RF）水平的检测采用免疫比浊法，使用德国西门子全自动特种蛋白分析仪 BN11 进行测定，配合原装配套试剂以保证检测质量。

1.3.2 实验组

检测方法与对照组一致，即血清 CRP 水平和 RF 水平均采用免疫比浊法，ESR 值采用魏氏法，使用与对照组相同的仪器设备及配套试剂，确保两组检测结果具有可比性。

1.4 观察指标

本研究系统记录并比较两组研究对象的 RF 水平、CRP 水平及 ESR 值等关键指标。在此基础上，分别计算 RF、CRP 和 ESR 诊断早期 RA 的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，并绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线），计算曲线下面积（AUC）以评估其诊断效能。

1.5 统计学处理

采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。

2 结果

2.1 两组患者炎症指标比较

具体数据见表 1。

表 1 两组患者炎症指标比较（x±s）

2.2 各指标诊断效能比较

具体数据见表 2。

表 2 各指标诊断早期 RA 的效能比较

3 讨论

类风湿性关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，其发病机制尚未完全明确，可能与遗传、环境、免疫等多种因素有关^[1] 。早期诊断和治疗对于改善 RA 患者的预后至关重要，可有效延缓关节破坏，提高患者的生活质量。因此，寻找敏感、特异的早期诊断指标具有重要的临床意义。

本研究结果显示，实验组的 RF 水平显著高于对照组（P<0.001），这与既往研究中 RF 在 RA 患者中异常升高的结论一致。进一步分析其诊断效能发现，RF 的灵敏度为 81.82%、特异度为 77.78%、AUC 为 0.823，表明高 RF 水平在 RA 早期诊断中具有较高的灵敏度和特异度^[2]。而 CRP 和 ESR 作为传统炎症指标，虽在实验组中也显著升高（P<0.001），但其 AUC 分别为 0.705 和 0.712，均低于 RF，且经 DeLong 检验证实差异具有统计学意义（P<0.05），提示 RF 的诊断效能优于传统炎症指标。

需要注意的是，RF 并非 RA 的特异性抗体，其在干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，以及结核、肝炎等感染性疾病患者中均可能升高，部分健康老年人也可出现 RF 阳性^[3]。本研究在对照组排除标准中已剔除合并此类疾病的患者，以减少对 RF 特异性评估的干扰，但临床实践中仍需警惕这一局限性^[4]。此外，约 15% 的 RA 患者表现为 RF 阴性，即血清学阴性 RA，对于此类患者，需联合抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体）检测及影像学检查以提高诊断准确性。抗 CCP 抗体对 RA 的特异性可达 93%~98%，且可在疾病早期出现，与疾病预后相关，是 RF 阴性 RA 诊断的重要补充指标；而 MRI、超声等影像学检查可发现早期滑膜增生、骨髓水肿等病变，为临床诊断提供影像学依据。

本研究存在一定局限性：首先，样本量相对较小（40 例），可能影响统计效力和结果外推性，未来需扩大样本量开展多中心研究；其次，未纳入抗 CCP 抗体等其他血清学指标进行联合诊断分析，未能全面评估多指标联合应用的诊断价值。

综上所述，高 RF 水平在类风湿性关节炎早期诊断中具有较高的应用价值，其诊断效能较高，优于 CRP 和 ESR^[5]。但在临床应用中，应结合患者的临床症状、体征、抗 CCP 抗体检测及影像学检查进行综合判断，以提高诊断的准确性。

参考文献

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[2] 叶华英。类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体及红细胞沉降率指标检测在类风湿性关节炎早期诊断与筛查中的价值 [J]. 现代医学与健康研究电子杂志，2022, 6 (2): 91-93. DOI:10.19613/j.cnki.1674-3806.2022.02.27.

[3] 徐连强，李新善，曹毅。血清 MMP-3、RF 水平结合 MRI 对类风湿性关节炎的早期诊断价值研究 [J]. 中国医学创新，2022, 19 (1): 121-124. DOI:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.030.

[4] 许俊英，曹美芳。血清类风湿因子联合嗅素结构域家族蛋白 4 检测在类风湿性关节炎早期诊断中的价值 [J]. 安徽医学，2021, 42 (10): 1152-1154. DOI:10.3969/j.issn.1000-0399.2021.10.020.

[5] 张奉春。类风湿关节炎的早期诊断与治疗进展 [J]. 中华风湿病学杂志，2020, 24 (1): 1-4. DOI:10.3760/cma.j.cn141217-20191104-00385.