1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年5月至2025年5月本院血液科确诊的20例MM患者，男11例，女9例，年龄50 - 70岁，平均（58.6±5.3）岁。Durie - Salmon分期Ⅱ期8例，Ⅲ期12例；免疫分型IgG型13例，IgA型5例，轻链型2例。均经检查确诊且为初治患者，排除合并严重脏器功能不全、过敏者及妊娠期、哺乳期女性。随机分组，两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 病例选择标准  

本研究严格遵循科学性和伦理性的原则，制定以下详细的病例纳入与排除标准：  

纳入标准：  

① 确诊为多发性骨髓瘤的患者，其诊断需完全符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024 年版）》的最新诊断标准，具体表现为骨髓穿刺检查显示浆细胞比例≥10% 或者存在经病理证实的浆细胞瘤，同时伴有血清或尿液中可检测到单克隆免疫球蛋白（M 蛋白）；  

② 患者年龄范围限定在 50-70 岁之间，以确保研究人群的生理状态相对一致；  

③ 患者的一般身体状况需达到 ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）体力状况评分为 0-2 分，表明其日常生活能够自理或仅需部分协助；  

④ 根据临床评估，预计患者的生存期不少于 6 个月，以保证能够完成研究观察期；  

⑤ 患者本人及其直系亲属在充分了解研究内容和潜在风险后，自愿参与本研究，并签署书面的知情同意书。  

排除标准：  

① 明确排除标准包括患有其他类型恶性肿瘤的患者群体，该排除范围既涵盖具有既往恶性肿瘤病史的个体，也包括存在同时性多原发肿瘤的情况，以确保研究对象的单一性和研究数据的可靠性；

② 对于存在活动性感染状况的患者同样被纳入排除标准，这包括临床表现明显的各类感染性疾病，特别是具有系统性影响的严重感染如肺炎、败血症等，此项限制主要是为了避免治疗过程中可能出现的感染加重或继发并发症风险，确保治疗安全；

③ 神经系统疾病排除标准主要针对有严重神经系统疾病病史的患者群体，例如明确诊断的癫痫发作性疾病、脑血管意外（脑梗死）等，这些基础疾病不仅可能干扰治疗过程的安全性，更会影响对治疗效果的科学评估；

④ 治疗史方面的排除限定为近1个月内曾接受过任何形式抗肿瘤治疗的患者，包括传统化疗、放射治疗以及新型免疫治疗等，此项规定旨在消除前期治疗对本次研究结果的潜在干扰；

⑤ 还将因各种主观或客观原因无法保证完成全部6个周期规范治疗及后续随访要求的患者列为排除对象，具体包括治疗依从性较差、无法严格遵守医嘱，以及因居住地点偏远导致随访困难等实际情况，以确保研究数据的完整性和连续性。

1.3 研究方法  

所有入组患者在治疗期间均接受标准化的对症支持治疗，以减轻药物不良反应并提高治疗耐受性。支持治疗措施包括常规使用止吐药物预防恶心呕吐、保肝药物保护肝功能、护肾药物维持肾功能稳定、钙剂补充预防骨相关事件等。如出现骨髓抑制等不良反应，将根据病情给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或血小板生成素（TPO）等对症治疗。  

1.3.1 对照组治疗方案（VD 方案）

本研究采用国际通用的标准治疗方案，即硼替佐米联合地塞米松的双药联合方案（VD方案）作为对照组的治疗措施，具体实施方案如下：

① 硼替佐米（商品名：万珂，生产商：西安杨森制药有限公司，规格：3.5mg/支）：该药物通过静脉注射途径给药，严格按照体表面积计算用药剂量，每次给药剂量确定为1.3mg/m²体表面积。具体的给药时间节点安排在每个治疗周期的第1、4、8、11天进行，确保药物的规律性输注。

② 地塞米松（生产商：广东华南药业集团有限公司，规格：5mg/片）：采用口服给药方式，每日固定剂量为20mg。给药时间与硼替佐米保持同步协调，具体安排在治疗周期的第1-2、4-5、8-9、11-12天使用，以充分发挥两种药物的协同治疗效应。

本方案设定标准治疗周期为21天（3周），为了保证治疗效果的可比性和可靠性，所有入组患者均需要完成6个完整周期的规范化治疗。

1.3.2 实验组治疗方案（RVD 方案）

实验组在对照组VD方案的基础上进行优化改良，引入新一代免疫调节剂来那度胺，形成三药联合的RVD治疗方案，具体实施细节如下：

① 维持对照组完全相同的硼替佐米和地塞米松给药方案，包括药物剂量、给药途径和时间节点等参数均保持一致，以保证实验设计的严谨性；

② 新增用来那度胺（商品名：瑞复美，生产商：北京双鹭药业股份有限公司，规格：10mg/粒）：该药物采用口服给药方式，每日固定剂量为25mg。给药时间安排为每个治疗周期的第1-14天连续服用，确保药物在体内维持稳定的血药浓度。

为了确保研究数据的可比性，实验组同样采用21天为一个标准治疗周期，并且要求所有入组患者必须完成6个周期的规范化治疗，以获得可靠的临床疗效评价数据。

1.4 观察指标

①临床疗效；

②血清肿瘤标志物；

③骨髓浆细胞比例；

④不良反应。

1.5 统计学处理

采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

具体数据见表 1。

表 1 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物及骨髓浆细胞比例比较

具体数据见表 2。

表 2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物及骨髓浆细胞比例比较（x±s）

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其发病机制与浆细胞异常增殖、分泌大量单克隆免疫球蛋白有关，临床常表现为骨痛、贫血、肾功能损害等症状 ^[1]。目前，化疗是 MM 的主要治疗手段，其中硼替佐米联合地塞米松（VD 方案）是常用的治疗方案，但部分患者治疗后缓解率较低，且易出现疾病进展，因此需寻找更有效的治疗方案。

来那度胺是一种免疫调节剂，可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，同时调节机体免疫功能发挥抗肿瘤作用 ^[2]；硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可抑制核因子 -κB 通路激活，减少肿瘤细胞存活及耐药性产生 ^[3]；地塞米松可增强抗肿瘤药物的疗效，同时减轻肿瘤相关炎症反应。三者联合（RVD 方案）具有协同抗肿瘤作用，可从多个靶点抑制 MM 细胞生长，提高治疗效果。

本研究结果显示，实验组总缓解率（90.0%）显著高于对照组（60.0%），提示 RVD 方案可有效提高 MM 患者临床缓解率，这与来那度胺的加入增强了抗肿瘤效果有关。此外，实验组治疗后血清 β2 - 微球蛋白、血清蛋白电泳 M 蛋白水平及骨髓浆细胞比例均低于对照组，表明 RVD 方案可更有效地降低肿瘤负荷，抑制浆细胞异常增殖 —— 血清 β2 - 微球蛋白是反映 MM 患者肿瘤负荷的重要指标，其水平降低提示肿瘤细胞活性减弱；血清蛋白电泳 M 蛋白是 MM 患者的特征性标志物，其水平下降表明浆细胞分泌单克隆免疫球蛋白减少；骨髓浆细胞比例降低则直接反映了骨髓内肿瘤细胞数量减少 ^[4]。

在安全性方面，两组不良反应发生率比较无显著差异，且所有不良反应经对症治疗后均缓解，表明 RVD 方案虽在 VD 方案基础上加用了来那度胺，但未显著增加不良反应风险，安全性良好。分析其原因，可能与来那度胺的不良反应谱与硼替佐米、地塞米松无明显重叠有关，且临床中给予了积极的对症支持治疗，有效降低了不良反应的严重程度。

本研究存在一定局限性，如样本量较小（20 例）、随访时间较短（仅观察治疗 6 个周期效果），且未分析不同年龄亚组（如 50-60 岁、61-70 岁）的治疗效果差异。未来可扩大样本量、延长随访时间，进一步观察 RVD 方案对 MM 患者无进展生存期及总生存期的影响，同时针对不同年龄、不同分期的患者制定个体化治疗方案，以提高治疗的精准性。

综上所述，来那度胺联合硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者，可有效提高临床缓解率，降低肿瘤负荷，且安全性良好，为 MM 患者的临床治疗提供了新的有效选择。

参考文献

[1]陆佳,缪韦韦. 来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤对患者免疫功能的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志,2025,9(18):46-48.DOI:CNKI:SUN:XYJD.0.2025-18-013.

[2]高红秀. 来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果观察[J].实用癌症杂志,2025,40(09):1520-1522.DOI:CNKI:SUN:SYAZ.0.2025-09-032.

[3]李楠,许惠丽,刘冰,等. 以硼替佐米为基础的三种不同化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及预后[J].实用癌症杂志,2025,40(09):1514-1519.DOI:CNKI:SUN:SYAZ.0.2025-09-031.

[4]肖瑾,孙富英,杨晓哲. 来那度胺与硼替佐米、地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤患者临床效果观察[J].天津药学,2025,37(02):194-197.DOI:10.20283/j.cnki.1006-5687.2025.02.15.