凝血功能、c反应蛋白、降钙素原对胆源性及脂源性胰腺炎严重程度及预后的影响
摘要
关键词
胆源性胰腺炎；脂源性胰腺炎；凝血功能；C反应蛋白；降钙素原；严重程度；预后
正文
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2024年5月—2025年5月本院消化内科及急诊科收治的300例急性胰腺炎患者作为研究对象，所有患者年龄均在30-70岁之间，其中男性162例，女性138例，平均年龄（52.3±8.6）岁。根据病因分为胆源性胰腺炎组（ABP组）和脂源性胰腺炎组（LAP组），ABP组168例，其中男性90例，女性78例，平均年龄（53.1±7.9）岁；LAP组132例，其中男性72例，女性60例，平均年龄（51.4±9.2）岁。依据2012年亚特兰大急性胰腺炎分级标准，将两组患者进一步分为轻症急性胰腺炎（MAP）亚组和重症急性胰腺炎（SAP）亚组：ABP组中MAP亚组112例，SAP亚组56例；LAP组中MAP亚组78例，SAP亚组54例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。
两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。ABP组患者多有胆囊结石、胆管结石或胆囊炎病史，LAP组患者多有高脂血症（尤其是高甘油三酯血症）、肥胖或糖尿病病史，符合两组疾病的典型临床特征。
1.2 病例选择标准
纳入标准：（1）符合急性胰腺炎诊断标准，即急性发作的持续性上腹痛，血清脂肪酶或淀粉酶活性≥正常值上限3倍，结合影像学检查（腹部超声、CT）显示胰腺炎症改变；（2）明确病因为胆源性（胆道结石、胆道感染等）或脂源性（血清甘油三酯≥11.3mmol/L，排除其他病因）；（3）年龄30-70岁；（4）发病至入院时间≤48h。
排除标准：（1）合并其他病因所致的胰腺炎（如酒精性、药物性、自身免疫性等）；（2）既往有慢性胰腺炎、凝血功能障碍疾病史；（3）合并恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、血液系统疾病；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）临床资料不完整或中途退出研究。
1.3 方法
本研究采用回顾性分析与前瞻性检测相结合的方法，所有患者入院后均接受急性胰腺炎常规治疗，包括禁食水、胃肠减压、补液纠正水电解质紊乱、抑酸（质子泵抑制剂）、抑酶（生长抑素及其类似物）、抗感染等对症支持治疗，SAP患者根据病情需要给予器官功能支持治疗。在此基础上，设置检测体系对目标指标进行系统分析，具体如下：
1.3.1 对照组
选取同期在本院进行健康体检的300例30-70岁健康人群作为对照组，其中男性156例，女性144例，平均年龄（50.8±9.1）岁。对照组人群无胰腺疾病、胆道疾病、高脂血症及凝血功能异常病史，肝肾功能等常规检查指标均在正常范围内。采集对照组人群空腹静脉血，检测APTT、PT、D-D、CRP及PCT水平，作为研究的基线参考数据。
1.3.2 实验组
实验组即上述300例AP患者。所有患者入院24h内，在未接受抗凝或影响凝血功能治疗前，采集肘静脉血5mL，置于枸橼酸钠抗凝管及普通干燥管中。其中抗凝血标本用于凝血功能指标检测，普通血标本离心后取血清用于CRP及PCT检测。检测仪器及试剂：APTT、PT采用全自动凝血分析仪（型号CA-7000）及配套试剂检测；D-D采用免疫比浊法检测，仪器为特定蛋白分析仪（型号BNⅡ）；CRP采用乳胶增强免疫比浊法检测，仪器为全自动生化分析仪（型号Cobas 8000）；PCT采用电化学发光法检测，仪器为电化学发光免疫分析仪（型号Cobas e601）。所有检测操作均严格按照仪器及试剂说明书进行，确保检测结果的准确性。
1.4 观察指标
（1）实验室指标：记录所有研究对象的APTT、PT、D-D、CRP及PCT检测结果，其中APTT正常参考范围31-43s，PT正常参考范围11-14s，D-D正常参考范围<0.5mg/L，CRP正常参考范围<10mg/L，PCT正常参考范围<0.5ng/mL。
（2）临床结局指标：记录AP患者住院期间的并发症发生情况（如胰腺坏死、感染性坏死、多器官功能衰竭、消化道出血等）及住院天数、治疗结局（治愈、好转、死亡），将出现感染性坏死、多器官功能衰竭或死亡定义为预后不良。
1.5 统计学处理
采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。
2 结果
2.1 各组研究对象实验室指标比较
具体数据见表1。
组别 | 例数 | APTT（s） | PT（s） | D-D（mg/L） | CRP（mg/L） | PCT（ng/mL） |
对照组 | 300 | 36.2±3.1 | 12.5±1.0 | 0.32±0.15 | 5.8±2.3 | 0.21±0.12 |
ABP组-MAP | 112 | 39.5±4.2 | 13.8±1.3 | 0.89±0.32 | 65.3±18.6 | 0.68±0.25 |
ABP组-SAP | 56 | 48.6±6.5 | 16.9±2.1 | 2.68±0.92 | 158.6±38.7 | 2.45±1.08 |
LAP组-MAP | 78 | 40.2±4.5 | 14.1±1.5 | 1.02±0.38 | 72.5±20.3 | 0.75±0.28 |
LAP组-SAP | 54 | 49.3±6.8 | 17.2±2.3 | 3.21±1.05 | 186.3±42.5 | 3.12±1.24 |
注：与对照组比较，*P<0.05；与同组MAP亚组比较，#P<0.05；与ABP组SAP亚组比较，△P<0.05
2.2 各指标与胰腺炎严重程度及预后的相关性分析
具体数据见表2。
检测指标 | 截断值 | 灵敏度（%） | 特异度（%） | AUC（95%CI） |
D-D | 2.5mg/L | 76.7 | 82.3 | 0.79（0.72-0.86） |
CRP | 150mg/L | 81.4 | 85.1 | 0.83（0.76-0.90） |
PCT | 2.0ng/mL | 83.7 | 86.5 | 0.85（0.78-0.92） |
D-D+CRP+PCT | 任意两项阳性 | 91.2 | 88.6 | 0.90（0.84-0.96） |
注：AUC为ROC曲线下面积，CI为置信区间
2.3 两组患者临床结局比较
ABP组患者平均住院天数为（12.5±3.8）天，并发症发生率为23.8%（40/168），死亡率为2.4%（4/168）；LAP组患者平均住院天数为（15.2±4.5）天，并发症发生率为35.6%（47/132），死亡率为4.5%（6/132）。LAP组的平均住院天数、并发症发生率及死亡率均高于ABP组，差异具有统计学意义（P<0.05）。其中，LAP组SAP亚组的感染性坏死发生率（29.6%）显著高于ABP组SAP亚组（16.1%），差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，其中胆源性和脂源性是我国AP的主要病因，两者在发病机制、临床特征及预后方面存在一定差异。轻症患者预后良好，但约15%-20%的患者会发展为重症急性胰腺炎，伴随全身炎症反应综合征及多器官功能障碍，死亡率较高[1]。因此，早期准确评估AP严重程度并预测预后，对指导临床治疗、改善患者结局至关重要。本研究通过检测凝血功能指标、CRP及PCT水平，探讨其在胆源性及脂源性胰腺炎中的临床价值，为疾病诊疗提供依据。
凝血功能紊乱是急性胰腺炎的重要病理生理特征之一。正常情况下，胰腺组织可分泌抗凝物质维持凝血与抗凝平衡，当胰腺发生炎症时，胰腺细胞坏死释放的组织因子激活外源性凝血途径，同时炎症反应导致血管内皮损伤，激活内源性凝血途径，引发凝血功能异常[2]。本研究结果显示，AP患者的APTT、PT及D-D水平均显著高于健康人群，且SAP亚组显著高于MAP亚组，表明凝血功能指标与胰腺炎严重程度密切相关。其中，D-D作为纤维蛋白降解产物，其水平升高反映体内凝血及纤溶系统激活，与胰腺坏死、炎症扩散程度呈正相关，这与既往研究中“D-D可作为SAP早期诊断及预后判断指标”的结论一致。此外，LAP组SAP亚组的D-D水平高于ABP组SAP亚组，提示脂源性胰腺炎患者的凝血紊乱可能更为严重，这可能与高脂血症导致的血管内皮损伤及炎症因子释放更显著有关。
CRP是反映机体炎症反应的敏感指标，在急性炎症反应中，由肝脏合成并大量释放，其水平与炎症严重程度呈正相关。本研究中，SAP亚组的CRP水平显著高于MAP亚组，且LAP组SAP亚组的CRP水平高于ABP组SAP亚组，与临床结局中LAP组并发症发生率更高的结果相呼应[3]。当CRP水平超过150mg/L时，提示胰腺组织可能存在坏死，这与文献报道的“发病72h后CRP>150mg/L为胰腺坏死的预测指标”相符。PCT作为一种新型炎症标志物，在细菌感染及全身炎症反应中特异性升高，其水平与AP的严重程度及感染性并发症密切相关。本研究发现，PCT在SAP患者中显著升高，尤其在合并感染性坏死的患者中水平更高，这与PCT可反映AP患者全身炎症反应及感染状态的作用机制一致。同时，LAP组SAP亚组的PCT水平高于ABP组，提示脂源性胰腺炎患者更易出现感染性并发症，预后相对较差。
本研究的相关性分析及ROC曲线分析进一步证实了各指标的临床价值：D-D、CRP、PCT与胰腺炎严重程度呈强正相关，三者联合检测预测预后不良的灵敏度和特异度分别达到91.2%和88.6%，显著优于单一指标检测[4]。这是因为单一指标仅能反映疾病病理生理过程的某一方面，而联合检测可从凝血紊乱、炎症反应、感染状态三个维度全面评估病情，提高诊断及预测的准确性。此外，本研究还发现LAP组的整体预后较ABP组差，表现为住院时间更长、并发症发生率及死亡率更高，这与脂源性胰腺炎患者常合并肥胖、糖尿病等基础疾病，且炎症反应更剧烈有关，提示临床中对LAP患者应更加重视，早期加强炎症控制及血脂管理。
本研究的局限性在于样本量仅来源于单中心，可能存在选择偏倚，且未对患者进行长期随访，无法评估各指标对远期预后的影响[5]。未来可开展多中心、大样本量的前瞻性研究，进一步验证本研究结论，并探索各指标在不同病因AP中的特异性阈值，为临床个体化治疗提供更精准的依据。
综上所述，凝血功能指标（APTT、PT、D-D）、CRP及PCT可有效反映胆源性及脂源性胰腺炎的严重程度，其中D-D、CRP、PCT联合检测对患者预后具有较高的预测价值。临床实践中，可通过动态监测这些指标，早期识别重症患者及预后不良风险人群，及时调整治疗方案，从而改善患者临床结局。
参考文献
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