1 资料与方法

1.1 一般资料

以2024年1月至2025年1月期间本院新生儿重症监护室（NICU）收治的符合研究要求的40例轻度新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）患儿作为本次研究对象，具体纳入标准为符合轻度NRDS临床诊断标准、胎龄28至37周、出生体重1000克至2500克且出生后6小时内出现呼吸窘迫相关症状，同时家长或法定监护人均已充分知情并签署书面同意书，排除标准为合并严重先天性疾病或遗传代谢病、存在明确感染证据、对枸橼酸咖啡因过敏、出生后1分钟Apgar评分≤3以及临床病历资料不完整或缺失关键信息的患儿；采用随机数字表法将这40例患儿平均分配至各20例的实验组与对照组，实验组男性12例、女性8例，对照组男性11例、女性9例，两组性别分布等方面基本一致，且对两组患儿胎龄、体重、临床症状评分等一般基线资料比较分析显示各项指标差异均无统计学意义（P>0.05），表明两组具有较好临床可比性。  

1.2 病例选择标准

本研究病例选择严格遵循上述纳入与排除标准，其中轻度NRDS的核心诊断依据包括：出生后不久（通常6h内）出现呼吸急促（呼吸频率>60次/min）、呻吟、鼻翼扇动、三凹征等呼吸窘迫表现的临床症状，胸部X线片符合Ⅰ级或Ⅱ级NRDS表现的胸部影像学检查，以及可伴有轻度低氧血症（PaO₂<80mmHg，吸氧状态下）且无严重高碳酸血症（PaCO₂<60mmHg）的血气分析；而对于胎龄<28周或出生体重<1000g因病情进展迅速的极早早产儿，本研究未将其纳入以确保研究对象的同质性。

1.3 方法

1.3.1 对照组

给予包含以下具体措施的常规综合治疗：将患儿置于暖箱中以维持36.5~37.5℃体温及55%~65%湿度的保暖措施；给予初始压力4~6cmH₂O且氧浓度依经皮血氧饱和度（SpO₂）调整以维持SpO₂在88%~93%的持续气道正压通气（CPAP）的呼吸支持；尽早开始肠内营养，对无法经口喂养者给予鼻饲母乳或早产儿配方奶并依耐受情况逐渐增加奶量，且肠内营养不足部分由静脉营养补充以保证每日100~120kcal/kg热量摄入的营养支持；根据患儿体重、尿量及血气分析结果调整，初始为60~80ml/（kg·d）并逐渐增加至120~150ml/（kg·d）的液体管理；依据血常规、C反应蛋白等炎症指标，必要时给予广谱抗生素（如青霉素类或头孢菌素类）以预防或治疗感染的抗感染治疗；维持酸碱平衡及电解质稳定，必要时给予碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒并定期监测血气分析、血常规、肝肾功能等指标的其他措施。

1.3.2 实验组

在对照组常规综合治疗基础上加用批准文号为国药准字H42022076、生产厂家为宜昌人福药业有限责任公司、规格为2ml∶0.1mg的枸橼酸咖啡因注射液进行治疗，给药方案为以负荷剂量20mg/kg用5%葡萄糖注射液稀释至10ml后静脉泵入且泵入时间不少于30min，在负荷剂量给药24h后给予维持剂量5mg/（kg·d），每日1次，用5%葡萄糖注射液稀释后静脉泵入且泵入时间不少于30min，同时根据患儿病情调整用药疗程，若患儿呼吸窘迫症状明显改善、CPAP撤离且SpO₂维持稳定48h以上则可逐渐停药，最长用药疗程不超过14d，用药期间密切监测患儿心率、血压、呼吸及神经系统症状，若出现心率>180次/min、血压明显升高（收缩压>90mmHg）或烦躁不安等不良反应，可适当减少维持剂量或延长给药间隔时间，必要时停药。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。

（2）呼吸功能指标。

（3）通气相关指标及住院时间。

（4）不良反应。

1.5 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理与分析。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

见表1。

2.2 两组患儿治疗前后呼吸功能指标比较

见表2。

2.3 两组患儿通气相关指标及住院时间比较

见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较

实验组患儿用药期间出现1例心率加快、1例烦躁不安、1例喂养不耐受，不良反应发生率为15.00%（3/20）；对照组患儿出现2例心率加快、1例喂养不耐受、1例高血糖，不良反应发生率为20.00%（4/20），两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.211，P=0.646），且所有不良反应经如调整药物剂量、加强喂养护理、监测血糖等对症处理后均缓解，未影响治疗进程，无严重不良反应发生。

3 讨论

由肺表面活性物质（PS）缺乏引起的、导致肺泡表面张力增加与肺泡塌陷进而出现呼吸窘迫和低氧血症等症状的新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是早产儿常见的呼吸系统疾病，其中轻度NRDS虽病情相对较轻，但如未及时有效治疗则病情易进展，增加机械通气使用率甚至导致支气管肺发育不良（BPD）与颅内出血等严重并发症而影响患儿远期预后，所以寻找安全有效的治疗方法对改善轻度NRDS患儿临床结局至关重要[1]。作为中枢神经系统兴奋剂且是目前临床用于治疗新生儿呼吸暂停及NRDS常用药物的枸橼酸咖啡因，其作用机制包括兴奋呼吸中枢（通过抑制磷酸二酯酶增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，增强呼吸中枢对二氧化碳敏感性，提高呼吸频率与潮气量，改善通气功能）、改善肺功能（促进肺表面活性物质的合成与释放，降低肺泡表面张力，减少肺泡塌陷，提高肺顺应性，改善气体交换）以及稳定心血管功能（增加心肌收缩力，提高心输出量，改善组织灌注，同时对血压影响较小，安全性较高），与其他呼吸兴奋剂（如氨茶碱）相比，它具有半衰期长（新生儿半衰期为60 - 100h）、给药频率低、不良反应少等优势，更适合新生儿尤其是早产儿的治疗[2]。本研究结果显示实验组治疗总有效率为95.00%且显著高于对照组的70.00%，表明枸橼酸咖啡因可显著提高轻度NRDS治疗效果，这一结果与李艳等研究结论一致，该研究发现枸橼酸咖啡因治疗轻度NRDS总有效率可达93.33%且显著优于常规治疗组；治疗72h后实验组PaO₂显著升高、PaCO₂及OI显著降低且改善程度均优于对照组，提示枸橼酸咖啡因可有效改善患儿气体交换功能、减轻呼吸窘迫，分析原因可能是其通过兴奋呼吸中枢、促进肺表面活性物质合成等作用，增加肺泡通气量，减少肺内分流，从而改善氧合功能[3]。

在评估NRDS患儿预后方面，通气相关指标及住院时间是重要指标。本研究里，实验组机械通气使用率10.00%显著低于对照组40.00%，且机械通气持续时间、CPAP使用时间及住院时间均显著短于对照组，这表明枸橼酸咖啡因能降低轻度NRDS患儿机械通气需求、缩短通气及住院时间。尽管机械通气是治疗NRDS的重要手段，但长期使用易引发气道损伤、感染、BPD等并发症，增加患儿治疗风险与医疗负担；而枸橼酸咖啡因通过改善呼吸功能减少对机械通气依赖，进而降低相关并发症发生风险、缩短住院时间，这对提高患儿生存质量、减轻家庭经济负担意义重大。新生儿药物治疗首要考虑安全性[4]。本研究中，两组患儿不良反应发生率无显著差异，实验组为15.00%且所有不良反应经对症处理后缓解，无严重不良反应发生，表明枸橼酸咖啡因治疗轻度NRDS安全性较高，这与该药在新生儿体内代谢稳定、对中枢神经系统和心血管系统刺激作用温和，不易引起严重不良反应的药代动力学特点有关。不过在临床应用时，仍需密切监测患儿心率、血压、血糖及神经系统症状，及时发现并处理可能出现的不良反应以确保治疗安全。本研究存在局限性：样本量小（40例）且为单中心研究，可能存在选择偏倚致结果外推性有限；随访时间短，未观察枸橼酸咖啡因对患儿远期预后（如BPD发生率、神经发育结局等）的影响；未探讨不同剂量枸橼酸咖啡因对轻度NRDS的治疗效果，无法确定最佳给药剂量[5]。未来需开展多中心、大样本量的前瞻性研究，进一步验证枸橼酸咖啡因长期疗效及安全性，并探索个体化给药方案，为临床治疗提供更充分依据。综上所述，枸橼酸咖啡因治疗轻度新生儿呼吸窘迫综合征疗效确切，可有效改善患儿呼吸功能、降低机械通气使用率、缩短通气及住院时间且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

[1]李文红,魏慧娟,袁晓伟,等. 不同维持剂量的枸橼酸咖啡因联合机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J].蚌埠医科大学学报,2025,50(09):1240-1244.DOI:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.09.010.

[2]陈珊珊. 枸橼酸咖啡因联合牛肺表面活性剂治疗极/超低出生体重新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效分析[J].中国实用医药,2025,20(02):102-105.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2025.02.027.

[3]杨琴,方佳,米霞. 枸橼酸咖啡因注射液联合猪肺磷脂注射液治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效[J].临床合理用药,2024,17(30):147-150.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2024.30.042.

[4]轩哲,唐子倩. 枸橼酸咖啡因治疗轻度新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效[J].临床合理用药,2023,16(01):123-125.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2023.01.038.

[5]赖家慧,苏增玲,陈文慧. 肺表面活性物质联合枸橼酸咖啡因注射液及无创机械通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2022,15(30):47-50.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2022.30.013.