维生素B12和叶酸治疗巨幼细胞贫血患者的临床疗效
摘要
关键词
巨幼细胞贫血；维生素 B12；叶酸；血常规指标；临床疗效；联合用药
正文
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究对象为2024年5月至2025年5月期间于本院血液科门诊及住院部确诊的20例MA患者，其中男性9例，女性11例；年龄分布为50-70岁，平均（59.3±6.2）岁；病程范围为3个月至2年，平均病程（8.5±3.1）个月。所有入组患者均经过系统的临床检查确诊，包括详细的血常规检查（显示大细胞性贫血特征）、血清维生素 B12 和叶酸水平检测（均低于正常参考值范围），以及骨髓穿刺检查（显示典型的巨幼红细胞增生）。根据病因分析，其中单纯叶酸缺乏患者6例，单纯维生素 B12 缺乏患者7例，两者均缺乏者7例。本研究严格排除标准包括：合并其他血液系统疾病（如再生障碍性贫血、白血病等）、严重肝肾功能不全（ALT/AST或Cr/BUN超过正常值上限2倍）、恶性肿瘤患者、妊娠期及哺乳期妇女。采用随机数字表法将符合标准的患者分为对照组和实验组各10例，两组患者在性别构成（χ²=0.20，P=0.655）、年龄分布（t=0.45，P=0.659）、病程长短（t=0.38，P=0.709）以及病因类型（χ²=0.13，P=0.936）等基线资料方面均无统计学差异（P>0.05），组间具有良好可比性。
1.2 病例选择标准
纳入标准：
①患者需严格符合人民卫生出版社《内科学（第9版）》中关于巨幼细胞贫血的临床诊断标准，具体表现为：具有典型的贫血临床症状（如全身乏力、头晕目眩、面色苍白等），实验室检查显示大细胞性贫血特征（平均红细胞体积显著增大，超过100fL），骨髓象检查可见明显的巨幼红细胞改变，同时血清学检测证实维生素B12水平低于133pg/mL或叶酸浓度不足3ng/mL；
②研究对象年龄范围限定在50-70周岁之间，该年龄段人群为巨幼细胞贫血的高发人群；
③要求入选患者在入组前1个月内未接受过任何形式的维生素B12或叶酸类药物治疗，以确保研究结果的准确性；
④所有参与研究的患者及其家属均需充分了解研究内容，自愿签署书面的知情同意书，并承诺配合完成整个研究过程。
排除标准：
①排除由明确继发因素导致的巨幼细胞贫血病例，包括但不限于长期使用甲氨蝶呤等药物引起的贫血、慢性酒精中毒相关的贫血等；
②排除同时合并其他类型贫血的患者，如溶血性贫血、缺铁性贫血等，以避免干扰研究结果的判定；
③排除存在严重精神疾病或认知功能障碍的患者，确保研究对象能够准确配合治疗过程和随访观察；
④排除对维生素B12或叶酸成分存在过敏史的患者，保证治疗的安全性。
1.3 研究方法
两组患者在治疗期间均接受相同的基础护理措施：
①营养指导：由专业营养师制定个性化饮食方案，重点增加富含维生素B12（如瘦肉、动物肝脏）和叶酸（如绿叶蔬菜）的食物摄入；
②生活方式干预：严格禁止饮酒，指导建立规律的作息时间；
③并发症管理：针对贫血可能引发的心悸、气促等症状，给予相应的对症支持治疗，确保患者安全。
1.3.1 对照组治疗方案
采用单一叶酸补充疗法：
叶酸制剂选用上海信谊药厂生产的5mg规格片剂，给药方案为每次口服10mg（2片），每日3次，餐后服用，整个治疗周期持续8周。治疗期间定期监测血常规和叶酸水平变化。
1.3.2 实验组治疗方案
采用维生素B12与叶酸联合治疗方案：
①维生素B12给药方案：使用华北制药生产的0.5mg/mL规格注射液，治疗前4周采用强化治疗方案（肌肉注射，每次0.5mg，每周2次），后4周改为维持方案（每次0.5mg，每周1次），总疗程8周；
②叶酸给药方案：与对照组相同，使用相同厂家和规格的叶酸片，给药剂量和频次保持一致（每次10mg，每日3次，持续8周）。
联合治疗期间密切监测各项指标变化，及时调整治疗方案。
1.4 观察指标
①血常规指标：分别于治疗前、治疗 8 周后采集患者空腹静脉血，采用全自动血细胞分析仪检测红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）水平、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）；②血清维生素水平：采用化学发光法检测血清维生素 B12 及叶酸水平；③临床症状改善情况：治疗 8 周后评估乏力、头晕、面色苍白症状改善程度，分为完全缓解（症状完全消失）、部分缓解（症状明显减轻）、无缓解（症状无变化或加重），症状改善率 =（完全缓解 + 部分缓解）例数 / 总例数 ×100%；④治疗总有效率：参照《血液病诊断及疗效标准》制定疗效评价标准，分为显效（Hb 恢复正常，MCV、MCH 降至正常范围，临床症状完全消失）、有效（Hb 提升≥30g/L 但未达正常，MCV、MCH 较治疗前下降≥10%，临床症状明显减轻）、无效（未达到上述标准），总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。
1.5 统计学处理
采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血常规指标比较
具体数据见表 1。
表 1 两组患者治疗前后血常规指标比较（x±s）
指标 | 组别 | 治疗前 | 治疗8周后 | t值 | P值 |
红细胞计数（×10¹²/L） | 对照组 | 2.3±0.4 | 3.1±0.5 | 4.321 | <0.001 |
实验组 | 2.2±0.3 | 4.2±0.5 | 10.568 | <0.001 | |
血红蛋白（g/L） | 对照组 | 75.6±8.2 | 98.5±7.9 | 6.892 | <0.001 |
实验组 | 74.8±7.5 | 125.3±8.6 | 13.205 | <0.001 | |
平均红细胞体积（fL） | 对照组 | 118.5±6.3 | 105.2±5.8 | 5.743 | <0.001 |
实验组 | 119.2±5.9 | 92.5±4.3 | 12.871 | <0.001 | |
平均红细胞血红蛋白量（pg） | 对照组 | 35.8±3.2 | 33.5±2.5 | 2.104 | 0.045 |
实验组 | 36.1±2.8 | 31.2±2.1 | 5.982 | <0.001 |
2.2 两组患者治疗前后血清维生素水平比较
具体数据见表 2。
表 2 两组患者治疗前后血清维生素水平比较（x±s）
指标 | 组别 | 治疗前 | 治疗8周后 | t值 | P值 |
血清维生素 B12（pg/mL） | 对照组 | 89.5±15.2 | 98.6±16.3 | 1.125 | 0.271 |
实验组 | 88.7±14.6 | 385.6±42.8 | 20.347 | <0.001 | |
血清叶酸（ng/mL） | 对照组 | 1.8±0.5 | 12.3±2.8 | 11.562 | <0.001 |
实验组 | 1.7±0.4 | 18.5±3.2 | 15.893 | <0.001 |
2.3 两组患者临床症状改善率及治疗总有效率比较
具体数据见表 3。
表 3 两组患者临床症状改善率及治疗总有效率比较 [n（%）]
指标 | 对照组 （n=10） | 实验组 （n=10） | χ²值 | P值 |
临床症状改善率 | 7（70.0） | 10（100.0） | 3.810 | 0.051 |
治疗总有效率 | 6（60.0） | 9（90.0） | 4.800 | 0.028 |
其中：显效 | 2（20.0） | 5（50.0） | - | - |
有效 | 4（40.0） | 4（40.0） | - | - |
无效 | 4（40.0） | 1（10.0） | - | - |
3 讨论
巨幼细胞贫血是由于叶酸或维生素 B12 缺乏导致 DNA 合成障碍，引起骨髓造血细胞巨幼变的一种贫血类型，多见于老年人群，临床常表现为乏力、头晕、面色苍白等症状，严重时可累及神经系统，出现手脚麻木、记忆力减退等并发症 [1]。目前，补充叶酸或维生素 B12 是治疗 MA 的主要手段，但单纯补充单一维生素的效果存在局限性，尤其对于两者均缺乏的患者，联合治疗的优势更为明显。
叶酸在 DNA 合成过程中需转化为四氢叶酸才能发挥作用，而这一转化过程依赖维生素 B12 的参与 —— 维生素 B12 作为辅酶，可促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，同时使甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸 [2]。若单纯补充叶酸，虽可暂时改善贫血症状，但无法纠正维生素 B12 缺乏导致的神经系统损害，甚至可能掩盖维生素 B12 缺乏的表现，延误治疗；而单纯补充维生素 B12，对于叶酸缺乏患者，也难以有效改善 DNA 合成障碍，造血功能恢复缓慢 [3]。因此，维生素 B12 与叶酸联合使用可形成协同作用，从不同环节促进 DNA 合成，加速骨髓造血功能恢复。
本研究结果显示，实验组治疗后血常规指标改善效果显著优于对照组，其中红细胞计数、血红蛋白水平明显升高，平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量降至正常范围，表明联合治疗可更有效纠正大细胞性贫血，恢复正常造血功能。从血清维生素水平来看，实验组血清维生素 B12 及叶酸水平均显著高于对照组，说明联合治疗可同时提升两种维生素的血清浓度，满足机体造血需求 —— 对照组因未补充维生素 B12，血清维生素 B12 水平治疗前后无明显变化，这也解释了为何对照组患者虽有一定疗效，但改善程度不及实验组。
在临床症状改善及治疗总有效率方面，实验组同样表现更优，这与联合治疗快速纠正造血障碍、改善组织缺氧有关。老年 MA 患者由于消化吸收功能减退，易同时存在叶酸和维生素 B12 缺乏，且常合并基础疾病，对贫血的耐受性较差，联合治疗可通过多靶点补充造血原料，缩短症状缓解时间，提高治疗效果 [4]。此外，本研究中实验组未出现明显不良反应，说明维生素 B12 联合叶酸治疗的安全性良好，适合老年患者长期使用。
本研究存在一定局限性，如样本量较小（20 例）、随访时间较短（8 周），未深入分析不同病因类型（单纯叶酸缺乏、单纯维生素 B12 缺乏、两者均缺乏）患者对联合治疗的反应差异 [5]。未来可扩大样本量、延长随访时间，进一步观察联合治疗对 MA 患者神经系统症状的改善效果，同时针对不同病因类型患者制定个体化治疗方案，以提高治疗的精准性。
综上所述，维生素 B12 联合叶酸治疗巨幼细胞贫血患者，可有效改善血常规指标，提升血清维生素水平，缓解临床症状，提高治疗总有效率，且安全性良好，是一种值得临床推广的治疗方案。尤其对于老年 MA 患者，联合治疗可更好地满足机体对造血原料的需求，减少并发症发生，改善患者生活质量。
参考文献
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