孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗慢性咳嗽的临床效果比较

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雷望 谢羽通讯作者

重庆市九龙坡科学城人民医院 重庆市九龙坡区 401329

摘要

目的:统计慢性咳嗽患者在孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗下的临床效果。方法:从本院在2022年1月到2025年4月期间接诊的慢性咳嗽患者选取84例为研究对象,利用随机数字表法划分为联合组与单一组,联合组给予孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗,单一组给予单一的吸入性糖皮质激素治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果:联合组在孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗下,咳嗽症状消失时间少于单一组,咳嗽症状评分低于单一组,P均<0.05;治疗后联合组的IL-6水平、IL-4水平、TNF-α水平均低于单一组,P均<0.05;治疗后联合组患者不良反应发生率低于单一组,P=0.043,具有统计学意义。结论:在治疗慢性咳嗽患者时,对患者实施孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗,可缩短患者咳嗽症状消失的时间,患者咳嗽症状评分、IL-6、IL-4和TNF-α水平明显降低,很少出现咽喉不适、声音嘶哑、恶心等不良反应。


关键词

孟鲁司特钠;吸入性糖皮质激素;慢性咳嗽;症状消失;不良反应

正文


慢性咳嗽是一种比较常见的呼吸科疾病,引发该疾病的因素较为复杂,并且疾病的病程较长,容易反复发作,不但会对患者的日常生活造成较大影响,还可能致使患者出现失眠、焦虑等身心问题。现阶段,临床在治疗慢性咳嗽时,通常采取的都是药物治疗,孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,该药物对气道炎症介质具有较好的阻断作用,可达到抗炎的目的;吸入性糖皮质激素的使用,则可对气道产生直接作用,抑制免疫反应与炎症反应。但是单一的使用一种药物为患者实施治疗,治疗效果通常比较有限,所以非常有必要针对孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗慢性咳嗽治疗的效果进行研究。本次研究从本院在2022年1月到2025年4月期间接诊的慢性咳嗽患者选取84例为研究对象,现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取本院在2022年1月到2025年4月期间接诊的84例慢性咳嗽患者,其一般资料见下表:

表1 慢性咳嗽患者一般资料

分组

6岁以下患者

6岁以上患者

年龄

平均年龄

联合组(42例)

21例

21例

4~12岁

7.3±2.4岁

单一组(42例)

22例

20例

4~13岁

8.1±1.6岁

本次研究均获得患者、家属同意。

上述两组一般资料差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 单一组

    为单一组患者提供单一的吸入性糖皮质激素治疗,选用布地奈德,生产厂家:鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20030987,使用方法为雾化吸入,6岁以下儿童每次0.5mg,一天两次,6岁以上儿童每次1mg,一天两次,用药后指导患者正确进行漱口。连续治疗两个月后观察治疗效果[1]

1.2.2 联合组

为联合组患者提供孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗,糖皮质激素治疗法同单一组,同时给予患者使用孟鲁司特钠咀嚼片,生产企业: Merck Sharp & Dohme Ltd,6岁以上儿童,使用规格为5mg,国药准字J20130054,每次使用一片,一天一次;6岁以下儿童,使用规格为4mg,国药准字J20130053,每次使用一片,一天一次,连续治疗两个月后观察治疗效果[2]

1.3 观察指标

1.3.1比较两组患者咳嗽消失时间和咳嗽症状评分。患者每日咳嗽频率少于10次视为咳嗽症状消失;治疗后通过检测对两组患者咳嗽症状进行评分,总分为5分,其中0分表示无咳嗽;1分表示无咳嗽但有气流声;2分表示有咳嗽但比较微弱;3分表示有咳嗽且较为清晰;4分表示有咳嗽且较强;5分表示有多次咳嗽且较强;分数越高说明咳嗽越严重。

1.3.2检测两组患者治疗前后的IL-6(白细胞介素6)、IL-4(白细胞介素4)和TNF-α(肿瘤坏死因子α)的水平。

1.3.3统计两组患者治疗中不良反应的发生情况,其中包括咽喉不适、声音嘶哑、恶心,发生率计算公式为:发生率=(咽喉不适例数+声音嘶哑例数+恶心例数)/总例数×100%。

1.4 统计分析

    应用SPSS22.0统计学软件,计量资料(±s)采用t检验,计数资料(n/%)采用χ2检验,P<0.05表示有统计学意义。

2.结果

2.1比较两组慢性咳嗽患者咳嗽消失时间、咳嗽症状评分

采用孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗的联合组患者咳嗽消失时间少于单一组,咳嗽症状评分低于单一组,见下表2。

表2 比较两组慢性咳嗽患者咳嗽消失时间、咳嗽症状评分(±s)

分组

咳嗽消失时间(天)

咳嗽症状评分(分)

联合组(42例)

20.17±4.61

0.47±0.33

单一组(42例)

23.56±6.12

1.24±0.49

t

2.867

8.447

P

<0.05

<0.05

2.2比较两组慢性咳嗽患者治疗前后的炎症因子水平

联合组患者经孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗,IL-6、IL-4和TNF-α水平均低于单一组,见下表3。

表3 比较两组慢性咳嗽患者治疗前后的炎症因子水平(±s)

分组

治疗前

治疗后

IL-6(μg/L)

IL-4(μg/L)

TNF-α(μg/L)

IL-6(μg/L)

IL-4(μg/L)

TNF-α(μg/L)

联合组(42例)

25.53±3.98

51.53±6.53

30.57±5.47

11.88±4.32

29.31±4.24

11.05±3.41

单一组(42例)

25.46±4.03

51.69±5.61

30.59±5.53

15.53±4.24

33.19±5.43

13.19±4.48

t

0.080

0.120

0.017

3.908

5.650

2.463

P

>0.05

>0.05

>0.05

<0.05

<0.05

<0.05

2.3比较两组患者不良反应发生率

    联合组在孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗下,仅有1例发生咽喉不适、1例发生恶心,不良反应发生率为4.76%,低于单一组,详见表4.

表4 比较两组患者不良反应发生率(n,%)

分组

咽喉不适

声音嘶哑

恶心

发生率

联合组(42例)

1(2.38)

0(0.00)

1(2.38)

2(4.76)

单一组(42例)

3(7.14)

2(4.76)

3(7.14)

8(19.05)

x2




4.087

P




0.043

3.讨论

慢性咳嗽是一种以咳嗽为唯一或者主要症状的慢性疾病,病程一般在8周以上[3]。引发该疾病的因素较为复杂,与神经调节发生异常、气道存在炎症以及气道发生较高的反应等存在着密切关系,引发慢性咳嗽常见疾病有嗜酸粒细胞性支气管炎、上气道咳嗽综合征和咳嗽变异性哮喘等[4]。正因为导致该疾病的因素较为复杂,并且患者之间存在较大个体差异,所以临床治疗中,通常面临着咳嗽症状反复出现、治疗起效慢、患者依从性较差等治疗难题[5]。单一的使用一种药物实施治疗,通常只能够对其中的某一个环节发挥作用,很难对炎症反应进行全方位的控制炎症,使患者的症状得到明显缓解,而采取联合用药法实施治疗,则可以对慢性咳嗽的多个病理机制加以覆盖,从而达到更好的治疗效果。

联合使用孟鲁司特钠和吸入性糖皮质激素治疗的治疗机制主要为:孟鲁司特钠的治疗机制,孟鲁司特钠属于选择性白三烯受体拮抗剂,其可与白三烯受体进行特异性结合,从而对白三烯,像LTC4、LTD4、LTE4等,介导的气道平滑肌收缩加以抑制,并阻断炎症细胞的浸润与黏膜水肿,以此控制气道的高反应性与炎症反应,从而改善咳嗽的症状。

吸入性糖皮质激素的治疗机制为:利用吸入的方式使用糖皮质激素可直接对气道黏膜产生作用,对炎症细胞的活化,像肥大细胞、嗜酸粒细胞以及炎症因子的释放,主要包括IL-6、IL-4TNF-α等进行抑制,以此达到减轻气道炎症反应,同时使得气道平滑肌更加稳定,减少收缩情况的出现,从而缓解咳嗽[6]

联合使用孟鲁司特钠和吸入性糖皮质激素的治疗机制为:这两种药物可以对气道炎症不同环节进行干预,使用孟鲁司特钠可阻断白三烯介导通路,使用吸入性糖皮质激素则可对炎症因子的释放加以抑制,联合使用这两种药物则可以达到 “1+1>2” 的治疗效果,可对炎症反应、气道高反应进行全方位地控制,从而缩短咳嗽症状缓解的时间[7]

通过对本次研究结果的分析,发现孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗的优势主要体现在以下三个方面:

其一,可更明显的改善咳嗽症状。联合组患者在孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗下,咳嗽症状消失时间为(20.17±4.61)天,少于单一组的(23.56±6.12)天,咳嗽症状评分为(0.47±0.33)分,低于单一组的(1.24±0.49)分,P均<0.05。该研究结果表明采取联合治疗的方式,对疾病的治疗产生协同效应,其中孟鲁司特钠的使用,可对慢性炎症通路进行持续的阻断,吸入性糖皮质激素的使用则可对气道炎症反应加以抑制,在两种药物的共同作用下,可明显改善咳嗽,缩短咳嗽症状消失的时间。

其二,可更显著的降低炎症因子水平。联合组患者经孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗后,IL-6水平为(11.88±4.32)μg/L、IL-4水平为(29.31±4.24)μg/L、TNF-α水平为(11.05±3.41)μg/L,均低于单一组,P均<0.05。其中IL-6和IL-4的释放是导致气道发生炎症反应的主要细胞因子,其除了会引发炎症反应以外,还会导致患者机体免疫失衡,TNF-α的释放则可以引起平滑肌收缩,对气道黏膜造成损伤。联合使用孟鲁司特钠与吸入性糖皮质激素,则可以对炎症反应进行双重抑制,可以更加有效的抑制IL-6、IL-4和TNF-α的释放,以此从根源上缓解咳嗽症状,降低慢性咳嗽复发的几率[8]

其三,可更明显的降低不良反应的发生率。联合组患者在孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗下,仅有1例发生咽喉不适、1例发生恶心,不良反应发生率为4.76%,明显低于单一组的19.05%,P=0.043,并且不良反应比较轻微。其主要原因在于:孟鲁司特钠的使用可达到抗炎的效果,气道黏膜受到的刺激明显减轻,所以很少有患者会出现咽喉不适、声音嘶哑的不良反应;而吸入性糖皮质激素的使用,则可对气道产生直接作用,全身的吸收量较少,所以药物对胃肠道的刺激较小,患者出现胃肠道不良反应(如恶心)自然也较少。联合使用这两种药物可增强治疗效果,并且出现不良反应的几率不会增加,具有较高的安全性[9]

本研究结果表明,为慢性咳嗽患者提供孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗,可缩短患者咳嗽症状持续的时间,有效控制炎症反应,降低炎症因子水平,同时减少不良反应的出现,联合用药的这些治疗效果均明显优于单一用药,该研究为临床治疗慢性咳嗽提供了既有效又安全的治疗方法。但是,该研究也存在一定的局限,一方面样本量较小(84 例),另一方面单中心研究,可能存在偏倚;并且未针对因为不同因素引发慢性咳嗽的患者进行分析,联合用药方式达到的治疗效果是否会因为患者的个体差异而有所不同依然需进一步加以验证。未来在进行相关研究时,可朝着增加样本量、多中心的方向进行深入研究,以此为该联合治疗方式在慢性咳嗽中的应用提供更大的价值。

    综上所述,为慢性咳嗽患者提供孟鲁司特钠联合吸入性糖皮质激素治疗,可达到较好的治疗效果,并且具有较高的安全性,值得在临床上推广。

参考文献

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