肿瘤标志物在检验胃癌与病理检查中的价值研究
摘要
关键词
胃癌;肿瘤标志物;联合检测;诊断效能
正文
胃癌主要起源于胃的黏膜层细胞,其中腺癌占据主导地位。对于胃癌患者而言,若能在疾病早期接受手术治疗,其五年生存率的范围可达90%至100%,显示出较高的治疗成功率。然而,早期胃癌往往没有特别明显的征兆,导致不少病例在被确诊时已处于疾病的晚期阶段[1]。针对初期胃癌,尚缺乏高效的医疗手段,哪怕实施手术配合放射及化学疗法,五年生存率也不超过30%。随着时代变迁,胃癌的全球发病率正逐步上升。根据现有的统计资料分析,胃癌在全球恶性肿瘤中的发病率排名第五,而致死率排名第三。我国在所有恶性肿瘤中,胃癌的患病率高居第二,死亡率则排名第三[2]。与全球水平相比,我国胃癌的发生和死亡率都偏高,这显示国内对胃癌预防和控制的紧迫状态。胃癌的早期发现和治疗至关重要,有助于提高患者的生存质量。但胃癌在早期往往不易被发现,因症状不明显而导致检出率偏低,进而可能错失最佳治疗时机,不利于患者的长期生存结果。鉴于此,必须借助高效的筛选方法,加快胃癌的早期诊断与干预,以期望提升患者的生存预期[3]。肿瘤标志物现为医疗界检测癌性肿瘤的关键参考指数,来源于癌细胞或机体对肿瘤细胞作出的反应而分泌的多种成分,这些指标对癌症的确诊、治疗反应及预期效果评价具有明显的实用性。如今医学检测中广泛使用的癌标志物众多,涵盖糖类蛋白、酶、激素等多种类型,有一部分已在常规体检过程中普及[4]。然而,癌症生成及其演变涉及复杂的生物学机制,不同癌症在组织病理上的表征也不尽相同,这使得癌标志物的水平各有区别,进而影响到敏感性和特异性的不一致,因此它们并不足以成为确诊的直接依据,而多半是作为辅佐匹配的诊断工具。目前在临床上常见的胃癌检测指标包括CA724、CEA、CA242和CA199,这些指标在胃癌的检测中显示出较高的实用性,研究显示,将CA724、CEA、CA242和CA199这几项指标结合起来使用,能显著提升对胃癌的诊断精准度[5]。此研究将分析多肿瘤标志物运用在胃癌诊断中的价值,报道如下:
1.一般资料与方法
1.1一般资料
抽取2023年06月-2024年06月期间到本院接受胃癌治疗的患者70例(研究组),同期入组的健康受检者70例(对照组),研究组患者年龄38~61(42.86±4.32)岁;对照组受检者年龄37~60(42.89±4.30)岁,一般资料,P>0.05。
纳入条件:①患者入院前一个星期未服用过特定药品;②尚未参与其他的科学研究。
排除条件:①已经接受过手术前的放射治疗和/或化学治疗的患者;②存在腹部、肺部、消化道或其他全身性感染以及重大心血管系统病症的患者;③有血癌和多发性骨髓瘤病史的患者;④有其他慢性疾病背景,如肝硬化、高血压等;⑤有过其他癌瘤治疗经历的患者;⑥患有自身免疫性疾患,如类风湿关节炎或全身性血管炎的患者。
1.2方法
肿瘤标志物检测:清早未进食时提取5毫升的外周静脉血液样本,使用3000转每分的速度旋转离心机分离10分钟,之后取出上层清液,并将其储存在零下20摄氏度的冷藏设备中。恶性肿瘤检验阳性的指标界限包括:CA724超过7.00U/mL,CEA高于6.50ng/mL,CA242大于20.00U/mL,以及CA199越过30.0OU/mL的标准。晨起未进食时取5毫升肢体末梢血管的血液,以每分钟3000转的速度离心分离10分钟,然后提取顶层清液,并将其储存在负20摄氏度的冷藏环境中。
病理组织检查:核心通过电子内窥镜获取病变组织样本以供研究,样本将由两位具有不少于五年工作经验的病理专家独立评断,若评判结果出现分歧,则通过共同商议以取得共识。
1.3数据处理
SPSS 19.0软件统计,计数资料用(n/%)表示、行χ2检验,计量资料用均数±标准差(±s)表示、行t检验。P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1 肿瘤标志物指标
研究组患者肿瘤标志物CEA、CA242、CA199、CA724指标均高于对照组,P<0.05,见表1。
表1 两组肿瘤标志物指标(±s)
组别 | CEA(ng/ml) | CA242(U/ml) | CA199(U/ml) | CA724(U/mL) |
研究组(n=70) | 6.09±0.96 | 25.88±1.96 | 41.93±4.96 | 8.26±1.01 |
对照组(n=70) | 2.29±0.56 | 3.72±1.02 | 10.69±3.16 | 1.56±0.96 |
t | 28.606 | 83.911 | 44.443 | 40.228 |
p | 0.000 | 0.000 | 0.000 | 0.000 |
2.2 分析研究组不同分期患者的肿瘤标志物指标
Ⅰ期、Ⅱ期、患者Ⅲ期肿瘤标志物CEA、CA242、CA199、CA724指标均低于Ⅳ期,P<0.05,见表2。
表2 两组肿瘤标志物指标(±s)
分期 | 例数 | CEA(ng/ml) | CA242(U/ml) | CA199(U/ml) | CA724(U/mL) |
Ⅰ期 | 35 | 4.92±0.35* | 19.46±1.07* | 36.28±4.79* | 6.39±1.07* |
Ⅱ期 | 20 | 6.08±0.56* | 23.75±3.13* | 40.05±0.50* | 7.52±1.02* |
Ⅲ期 | 10 | 7.72±0.58* | 28.42±3.68* | 48.20±5.02* | 8.93±1.09* |
Ⅳ期 | 5 | 10.72±0.18 | 33.95±3.23 | 53.18±5.16 | 15.48±1.18 |
注:和Ⅳ期对比,*P<0.05。
2.3 单一检测与联合检测的诊断效能
联合检测敏感度、特异度、准确性高于单一检测,P<0.05;与病理检查对比,P>0.05,见表3、4。
表3 检测结果(n/%)
病理检查 | 单一检测 | 联合检测 | 合计 | ||
阳性 | 阴性 | 阳性 | 阴性 | ||
阳性 | 51 | 12 | 61 | 2 | 63 |
阴性 | 5 | 2 | 1 | 6 | 7 |
合计 | 56 | 14 | 62 | 8 | 70 |
表4 检测效能(n/%)
组别 | 敏感度 | 特异度 | 准确性 |
单一检测 | 80.95(51/63) | 28.57(2/7) | 75.71(53/70) |
联合检测 | 96.83(61/63) | 85.71(6/7) | 95.71(67/70) |
X2 | 9.277 | 4.667 | 10.390 |
P | 0.002 | 0.031 | 0.001 |
3.讨论
在世界范围内,胃癌作为一种高发的癌症,其患病及死亡数字在多个国家都异常突出。虽然医疗技术不断进步,但胃癌在初期往往缺少明显的临床表现,这极大地增加早期发现和治疗的难度。因此,探索一种早期胃癌检测指标,既具有高特异性也有高灵敏度,以便精准地进行胃癌筛查,是医学界目前亟待解决的关键课题。α-胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原72-4以及癌抗原125均为众所周知的肿瘤相关指标,在多类肿瘤辅助检测领域被广泛利用[6]。最近,科研工作者开始专注于探讨这些指标在初期胃癌检测中的有效性。尽管如此,单独利用这些指标在早阶段胃癌的确诊作用上,其灵敏性和特异性仍受限。因此,是否通过组合使用这些指标可以增强早期胃癌的确诊能力,还需开展更多的研究以得出结论。
当前,在医学界对胃癌的临床鉴别上,通常采取病理学的活体组织取样作为诊断的黄金准则,通过胃镜获取活体组织样本进行病理检查中展现出较为显著的效益。然而,此手段由于其侵入性质的特点,并不适宜在基层的广泛筛查之中使用,显示出一定的限制性。与此同时,放射科的成像检测手段,像超声检查、电脑断层扫描(CT)及磁共振成像(MRI)在筛查胃癌方面同样具有一份不容忽视的价值,尽管这些手段各自也存在一些不足。在识别肿瘤相关细胞时,肿瘤特有的大分子糖类蛋白质抗原—碳水化合物抗原(CA)—起到显著作用,其中以CA724、CA242和CA199为代表的肿瘤标志物较为常见。CA724属于广泛性癌症标记物,一般情况下,健康成年人的血清中该物质含量不会超出6U/mL的标准值。消化系统癌症和卵巢癌会触发该指标显著增高,且常用于对胃癌以及其他消化系统肿瘤的医学检测中,对胃癌、非小细胞型肺癌、卵巢粘液性囊腺癌诊断有较高的重要性,同时对结直肠癌和胰腺癌等也显示出一定的诊断作用。现阶段的医学研究表明,患有胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌以及乳腺癌的患者血清中的CA724水平通常会出现显著的升高现象。CA242属于粘性蛋白类,其产生源于杂交瘤法制备的C242单克隆抗体所特异识别的与瘤相关的抗原成分。在一般健康人中,其存在量通常偏低,而在多数非鳞皮性的恶性肿瘤患者体内,会显示出较高的表现量,特别是在对胰腺癌、结肠与直肠癌、胃癌等疾病的辅助检测领域,展现明显的临床利用潜力。而CA199则是一类相对较新的肿瘤指示物,对胃肠道相关肿瘤的发现特别敏感。在胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结肠与直肠癌等疾病中,其CA19-9指标的水平对比正常平均数值,分别高出683倍、535倍、279倍及115倍,这使得CA199在胃癌的诊断过程中显示出较高的价值。癌胚抗原即CEA,属于与肿瘤有关的酸性糖类蛋白质,它是人类早期胚胎的一种标志性抗原,并且作为一种泛肿瘤检测标记物而被广泛识别。在健康个体的血清中,其含量极为微量,但是在患有胃癌、肝癌或食管癌的患者体内,其血清中的含量明显提高,因此在筛查多种恶性肿瘤的历程中扮演重要角色。CEA通常表现在内胚层来源的肿瘤细胞的表面,并能透过细胞膜释放到体液当中,在血清、脑脊液、胃液及尿液等各类体液样本中都能够测量到它的存在。早期,医学界使用CEA主要用以诊断结直肠癌的特定指标,然而随着医学研究的不断进展,CEA在其他各类恶性肿瘤病例中也被观察到有增高的现象。故此,尽管CEA不可单独作为区分恶性肿瘤的明确指示因子,然而它在鉴定性诊断恶性肿瘤和评判治疗效果方面确实具备一定的适用性。
本研究显示,胃研究组患者肿瘤标志物CEA、CA242、CA199、CA724指标均高于对照组,P<0.05,这表明CA724、CEA、CA242、CA199在胃癌患者血清中的高度表现,可被当作辅助性的临床诊断。当前医学调查显示,肿瘤标志物的检测虽然敏感,却不够特异,因此采用多项指标组合检测的方法可以提升确诊的准确性。此研究结果指出,联合检测敏感度、特异度、准确性高于单一检测,P<0.05。此现象可能是由于这些生物标志物在早期胃癌筛查中表现出较高的特异性与敏感性,尤其在胃癌患者体内,水平显著升高,从而助力增加阳性发现率。然而,将多项血清肿瘤指标结合起来检测,可以显著地提升早期胃癌的检测率,多个生物标志物的综合使用能够相互补充,提升对早期胃癌的诊断效率。综合运用不同的肿瘤标志物有助于涵盖更多生物学层面的变化,进而有效提高早期胃癌的识别率。
综上,肿瘤标志物联合检验运用在胃癌诊断中,可有效的提升检测效能,更建议运用。
参考文献:
[1] 赵露. 肿瘤标志物在检验胃癌与病理检查中的应用价值[J]. 饮食保健,2020,7(34):253.
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[3] 安春玲. 胃癌应用CA724,CEA,CA242,CA199肿瘤标志物联合检验的价值分析[J]. 航空航天医学杂志,2023,34(9):1041-1043.
[4] 李宏微,魏晟. 肿瘤标志物检验胃癌与病理检查的临床价值分析[J]. 特别健康,2021(17):130-131.
[5] 张建立,辛克北,杨娟,等. 胃部疾病患者幽门螺杆菌感染程度与糖类抗原72-4水平的相关性分析[J]. 实验与检验医学,2022,40(6):752-755.
[6] 袁木发,刘欣,费素娟. 术前纤维蛋白原与前白蛋白比值作为胃癌患者诊断指标的临床价值[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2021,30(6):622-627.
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