近年来，肺癌这一肺部恶性肿瘤疾病，临床发病率与病死率呈上升趋势，且80-85%比重患者是非小细胞肺癌，临床就诊病情已经发展至晚期，手术难以治愈，仅可通过化疗实施干预，改善患者生活质量、延长生存时间^[1]。目前治疗此类患者的最佳方法就是基于铂类的联合用药，常见的化疗药物包括紫杉醇与吉西他滨等，对于患者生存期的延长具有积极作用^[2]。培美曲塞属于抗叶酸制剂，在抑制细胞复制与肿瘤生长方面的效果明显，吉西他滨属于胞嘧啶类的抗代谢药物，能够对细胞的G1/S发挥作用^[3]。以下将重点对比研究顺铂与吉西他滨、培美曲塞联用于非小细胞肺癌患者治疗中的效果，以供参考。

1 资料和方法

1.1 基础资料

本研究对象选取非小细胞肺癌患者（n=54），研究时间确定于2023年12月至2024年12月，组别划分依据为随机数字表法。对照组27例，患者中男性、女性分别为17例、10例，年龄最大为60岁、最小为42岁，平均（51.16±3.05）岁，观察组患者共27例，男性18例，女性9例，年龄范围在40-64岁之间，中位年龄（51.13±3.08）岁，两组患者基本情况接近，统计学意义不存在（P＞0.05）。

纳入标准：与非小细胞肺癌诊断标准吻合者；配合度较高者；生存期不低于3个月者。

排除标准：中途退出者；对研究用药不耐受者；其他脏器功能不全者。

1.2 方法

对照组患者治疗过程中，吉西他滨的用药剂量标准为1000-1250mg/m²，以静脉滴注方式给药，滴注时间控制在0.5-1h之间。治疗首日与第8天化疗治疗。顺铂的用药剂量标准确定为75mg/m²，同样静脉滴注用药，于第2-4日完成实施治疗。

观察组患者需在接受培美曲塞治疗之前的一周服用叶酸，每天的剂量为400微克，并于完成治疗三周以后停止用药。治疗前的一周，以肌肉注射方式给予患者1000微克的维生素B12，且每间隔三周注射一次，每次剂量为1000微克。化疗治疗前一天，患者需早晚分别服用一次地塞米松，剂量为4毫克，连续服用三天。接受化疗的第一天，静脉滴注培美曲塞，剂量标准为500mg/m²，要求一小时内完成滴注。需要注意的是，滴注前与滴注后均需借助生理盐水开展冲管操作。顺铂的用药时间在化疗的第2-4日，剂量标准同对照组。

1.3 评价指标

（1）对患者近期疗效、不良反应状况系统评估。近期治疗效果的评估基于完全缓解、部分缓解、稳定、进展四方面完成。若患者经治疗后病灶完全消失且维持时间超过1个月，肿瘤标志物下降至正常范围，可判定为完全缓解；治疗后，肿瘤的最大直径、垂直直径乘积下降超过一半，同时肿瘤标志物水平有所降低，即为部分缓解；如果肿瘤最大直径、垂直直径乘积增加≤25%或是下降小于一半，均可纳入稳定范围；若治疗后，患者肿瘤最大直径、垂直直径乘积增加超过25%，视为进展。近期治疗总有效率即完全缓解率、部分缓解率、疾病稳定率总和。对患者治疗期间不良反应进行观察并计算发生率，包括血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐。

（2）比较两组肿瘤标志物指标、其他化学指标变化。肿瘤标志物主要含括CA125、CEA、NSE，前两指标需对患者空腹静脉血抽取作为样本，剂量为2-3毫升，检测借助化学微粒子免疫系统完成，NSE指标的检测则借助电化学发光免疫法完成。其他化学指标则含括IL-27、MMP-2、TNF-β1，样本选择空腹静脉血，剂量是3毫升，经离心处理10分钟后，提取其上清液并放置于-20℃条件下等待检测。IL-27经放射免疫法完成检测，其余指标则通过酶联免疫法完成检测。

1.4 统计学分析

    数据处理：SPSS23.0统计学软件；资料描述：计数资料为(n%)，计量资料为(±s)；差异检验：计数资料为χ²，计量资料为t；P＜0.05作为统计学差异基础表达。

2 结果

2.1 观察组、对照组近期疗效分析

组间近期治疗效果接近，P＞0.05。（表1）

表1 对比两组患者近期疗效（n/%）

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物指标研究

治疗前，组间各指标差异不形成，P＞0.05；治疗后，观察组相关指标较之于对照组，P＜0.05。（表2）

表2 比较观察组、对照组肿瘤标志物指标变化（）

2.3 观察组、对照组治疗前后其他化学指标对比

治疗前，两组化学指标水平无显著差异，P＞0.05；经治疗，组间各指标比照，P＜0.05。（表3）

表3 分析两组患者其他化学指标变化（）

2.4 两组患者不良反应状况比较

观察组总发生率比对照组低，P＜0.05。（表4）

表4 研究观察组、对照组不良反应状况（n/%）

3 讨论

肺癌对于人类的生命健康威胁较大，伴随人们日常生活习惯与生活环境的变化，此疾病的临床发生率逐年递增^[4]。特别是晚期肺癌患者，接受化疗治疗期间，化疗药物不良反应对其生活质量产生了不利影响，使其抗拒性较强，不利于疗效的改善。晚期非小细胞肺癌患者通常以新型化疗药物为主，可减少不良反应的发生。临床中，结合患者实际病情确定药物治疗方案，能够使其生存时间有所延长，实现生活质量改善的目标^[5]。

顺铂在抗癌方面的作用显著，且抗癌活性较高，在治疗实体瘤或是化疗敏感性不强患者中的效果突出。较之于其他药物，顺铂的毒副反应也不同，在与其他抗癌药物联用的基础上，能够使毒副反应得到逆转，并借助药物间的协同效应，增强治疗效果^[6]。其中，吉西他滨的应用能够使细胞复制被破坏，利于癌细胞凋亡，但临床缓解能力相对薄弱，难以保证远期疗效，毒副反应较多。而培美曲塞能够使嘌呤与嘧啶合成受阻，以促使细胞分裂期间停止，更利于细胞凋亡速度的较快，进而达到肿瘤生长受阻的目的^[7]。

结合以上研究结果发现，观察组近期疗效与对照组相比，P＞0.05。可以证实，两种联合用药方案的效果接近，均具有临床应用价值。观察组不良反应低于对照组，肿瘤标志物与其他化学指标均优于对照组，P＜0.05。可以证实，顺铂联用培美曲塞在患者肿瘤标志物改善方面的作用显著，会影响预后。与此同时，此治疗方案亦可对肿瘤细胞的增殖进行有效抑制，使细胞凋亡速度加快，一定程度上强化了患者的免疫力。

总体来讲，临床治疗非小细胞肺癌患者的过程中，顺铂联合培美曲塞优于顺铂与吉西他滨联用的效果，集中表现在不良反应与肿瘤标志物改善方面，可减缓病情的进展，延长患者的生存时间。

参考文献：

[1] 程纪刚. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的临床效果[J]. 健康必读,2021(4):71-72.

[2] 崔当鸽,崔粉鸽,舒细娥,等. 吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究思路总结[J]. 医学食疗与健康,2021,19(2):79-80.

[3] 何翠瑛,苏贞栋,陈燕红,等. 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的临床效果[J]. 临床医学研究与实践,2020,5(10):31-32.

[4] 龙瀛. 培美曲塞联合顺铂在晚期非小细胞肺癌中的化疗效果及对血清肿瘤标志物的影响[J]. 医学信息,2024,37(18):108-111.

[5] 金烨,戴莉莉,秦斌斌,等. 培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效比较[J]. 癌症进展,2021,19(10):1015-1018,1026.

[6] 朱艳,王瑞凯,李阿敏,等. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者对CEA等标志物表达的影响[J]. 疑难病杂志,2021,20(10):982-986.

[7] 刘裕祥,郭珑华,杨权烈. 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的效果及对其生存质量的影响[J]. 中华灾害救援医学,2020,8(8):443-445.