项目名称：阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素对小儿肺炎的协同增效治疗作用

项目编号：2021B01351

Effect analysis of amoxicillin clavulanate potassium combined with berberine in the treatment of children with pneumonia

Fang Zhongjie

Department of child health care, Zhanjiang Port people's hospital Zhanjiang City, Guangdong Province 524008

[Abstract] Objective: To study the therapeutic effect of amoxicillin clavulanate potassium combined with berberine on children with pneumonia. Methods: 126 cases of children with pneumonia in our hospital from March 2022 to may 2023 were divided into group A, group B and group C according to different treatment schemes, with 42 cases in each group. The patients in group A were treated with amoxicillin clavulanate potassium combined with berberine, the patients in group B were treated with a single dose of amoxicillin clavulanate potassium, and the patients in group C were treated with a single dose of berberine. The time for improvement of clinical symptoms, the levels of serum inflammatory factors [procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor - α (TNF - α)] and immune function indexes (CDFI) before and after treatment in the three groups were compared.Both groups were treated for 14 days. Results: the cough relieving time, fever relieving time, lung shadow disappearing time and lung rales disappearing time in group A were shorter than those in groups B and C (p<0.05); Before treatment, the levels of serum inflammatory factors and immune function indexes in the three groups had no significant difference (p>0.05). After treatment, the levels of serum inflammatory factors in group A were lower than those in the latter two groups (p<0.05), CD3+, CD8+were lower than those in group B and group C, CD4+was higher than those in the latter two groups (p<0.05). Conclusion: the use of amoxicillin clavulanate potassium combined with berberine in the treatment of children with pneumonia can play a synergistic effect of the two, reduce the inflammatory reaction, enhance the immunity of patients, and has a high treatment efficiency, which is worthy of promotion.

[Key words] pediatric pneumonia; Amoxicillin clavulanate potassium; Berberine; Serum inflammatory factors

小儿肺炎是一种常见的发生在婴幼儿群体中的感染性炎症，通常由呼吸道受病毒感染和细菌感染引起，病理特征为发病急、病情恶化快及易产生并发症^[1]，临床症状为发热、肺咳嗽及呼吸困难等^[2]。由于婴幼儿肺部未完全发育，所以易受到病菌入侵而感染该疾病^[3]。目前，临床治疗小儿肺炎的主要方式为使用对症的抗生素药物，如阿莫西林克拉维酸钾，该药物可有效抑制革兰阴性、阳性需氧微生物，本质是阿莫西林和克拉维酸钾按一定比例组合而成的复方制剂类药物^[4]，但单一使用易产生副作用，让患者出现耐药性，治疗效果不佳。黄连素，又名小檗碱，为中药黄连的提取物，本质是一种季铵生物碱，具有强力的抑菌、清热作用，可对肺部感染进行预防和治疗。为了改善临床单一用药的毒副作用及耐药性，本文研究了阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素对小儿肺炎患者进行治疗的效果，得报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2022年3月至2023年5月收治入我院的126例小儿肺炎患者按治疗方案分为A、B、C三组，每组42例，A组患者使用阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素进行治疗，该组男22例，女20例；年龄10~23个月，平均（13.12±2.55）个月；临床肺部感染评分（CPIS）9~11分，平均（9.52±0.44）分。B组患者单纯采用阿莫西林克拉维酸钾进行治疗，该组男21例,女21例，年龄11~24个月，平均（13.15±2.58）个月；CPIS评分9~12分，平均（9.55±0.46）分。C组患者单纯使用黄连素，该组男23例，女19例，年龄12~25个月，平均（13.17±2.61）个月，CPIS评分8~12分，平均（9.54±0.45）分。三组一般资料经对比无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：（1）经临床和影像学检查诊断为小儿肺炎；（2）监护人知晓研究并同意进行治疗；（3）对本次研究使用药物不过敏。

排除标准：（1）合并其他器官严重疾病者；（2）合并肢体有严重创伤者；（3）合并器质性疾病者；（4）合并先天性缺陷疾病者。

1.3方法

A组患者服用阿莫西林克拉维酸钾分散片（生产厂家：浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20123002）联合黄连素（生产厂家：吉林敖东延边药业股份有限公司，国药准字Z22022454）进行治疗，阿莫西林克拉维酸钾分散片每日3次，每次2片，黄连素每日3次，每次4片。B组及C组则分别使用阿莫西林克拉维酸钾分散片和黄连素进行治疗，用药规律与A组相同。后通过每周随访1次记录患者相应指标，三组共持续治疗14天。

1.4观察指标

（1）临床症状改善时间：与监护人建立联系并进行随访，记录三组患者止咳时间、退热（腋下温度低于37.2℃）时间、肺部阴影消退时间、肺部啰音消失时间。

（2）血清炎症因子水平：分别于治疗前及治疗后采集三组患者5ml清晨空腹静脉血，将血液样本作15min的转速为3000r/min的离心处理，提取上层血液清置入容器待测，然后采用酶联免疫吸附实验法（试剂盒提供厂家：武汉塞培生物科技有限公司）测定血清中的PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平。

（3）免疫功能指标：使用全自动流式细胞仪（提供厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测三组患者治疗前后的CD8⁺、CD4⁺及CD3⁺水平。

1.5统计学分析

使用SPSS22.0统计学软件对本次研究数据进行分析，计量资料（）采用t检验，计数资料（％）采用x²检验，若P<0.05则具有统计学意义。

2.结果

2.1三组患者临床症状改善时间对比

将三组患者临床症状改善时间对比，如表1所示。

表1 三组患者临床症状改善时间对比（，天）

注：与C组相比，^aP>0.05，与B、C两组相比，^abP<0.05。

2.2三组患者治疗前后血清炎症因子水平对比

经对比，三组患者治疗前后血清炎症因子水平变化如表2所示。

表2 三组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（）

注：治疗后，与C组相比，^aP>0.05，与B、C两组相比，^abP<0.05。

2.3三组患者治疗前后免疫功能指标对比

治疗前后三组患者免疫功能指标的变化见表3。

表3 三组患者治疗前后免疫功能指标对比（，%）

注：治疗后，与C组相比，^aP>0.05，与B、C两组相比，^abP<0.05。

3.讨论

小儿肺炎是一种婴幼儿常见的呼吸道疾病，这是由于婴幼儿免疫力低且呼吸系统未完全发育，因此易被不同病原体入侵^[5]。该疾病的常见临床症状为发热、咳嗽，严重者还会产生多种并发症，所以要及时进行治疗。目前，临床治疗小儿肺炎主要用阿莫西林克拉维酸钾等抗菌药物来消除婴幼儿肺部的致病菌，但单一使用此类药物会对患者的免疫、代谢及消化系统造成影响，且容易产生耐药性，因此多将抗菌药物与其他药物联合使用。黄连素是“中药抗生素”黄连中的主要成分之一，有良好的抑菌效果。医学上将上述两种药物联合治疗小儿肺炎的相关案例较少，故本文对小儿肺炎患者使用阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素进行治疗，期望能为临床研究提供有效意见。

本研究结果显示，治疗后A组临床症状改善时间均短于B、C组（P<0.05），且B、C两组无明显差异（P>0.05），说明阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素可快速改善小儿肺炎患者临床症状，提高治疗效率。革兰氏阴性菌、阳性菌是常见的肺炎衣原体，阿莫西林克拉维酸钾中的阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，有较好的抗菌功效，而克拉维酸钾结合广谱β内酰胺酶对病原活性进行抑制，可快速杀死革兰阴性、阳性菌，有较强的抗感染、抗菌作用^[6]。黄连素具有较强的抗菌活性，该药物通过减少肺部血管内皮的损伤进而阻止生成新血管，可避免肺纤维化的产生，对肺部起到保护作用，加速肺部阴影消退及肺部啰音消失。将阿莫西林克拉维酸钾与黄连素联合使用可发挥二者的协同增效作用，减少药效反应时间，快速缓解患者临床症状。

肺炎与炎性因子的产生和活跃有密切联系，炎性因子水平越高，则炎症的严重程度越高。文章中，治疗后A组炎性因子水平明显低于B、C两组（P<0.05），说明阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素对炎症因子的抑制作用更强，可有效减轻小儿肺炎患者的炎症反应。IL-6、TNF-α、CRP及PCT为影响炎症发生的重要指标，IL-6有炎性介导作用，可促进T细胞活化，使细胞外增生速度加快，进而达到促炎的效果；TNF-α的高低显示了炎性反应的严重程度，该指标有免疫应答功能，会加重肺部内皮细胞的损伤；当患者肺部细胞膜遭受病菌入侵时，会使CRP与磷酸胆碱分子的附着点暴露，导致CRP水平上升；PCT为常见的炎性标志物，反应了炎性反应的活跃程度。阿莫西林克拉维酸钾是一种可以抑制细菌细胞壁合成的广谱抗生素，通过穿透细胞杀死病菌，干扰病菌的入侵和繁殖^[7]，减少炎性因子产生。黄连素对炎性因子具有抑制作用，通过抑制NF-kB信号通路及对T细胞免疫反应进行调节降低炎性因子的表达，缓解肺部由于病菌入侵造成的损伤，改善小儿肺炎患者临床症状，减少病理损伤和并发症的产生，冯晓明^[8]等学者的研究结果亦证实了黄连素可降低肺部感染患者的炎性反应，与本研究结果相符。因此阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素可有效抗炎，降低小儿肺炎患者体内炎性因子水平。

文章中，A组对免疫功能指标的改善均优于B、C组（P<0.05），证明阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素可有效调节免疫功能，增强患者免疫力。阿莫西林克拉维酸钾通过与机体内部的转肽酶结合从而让细菌细胞膨胀，促进其裂解，克拉维酸钾可降低细菌β内酰胺酶的活性，从而使患者体内的CO₂排出，缓解肺动脉的压力。黄连素不仅具有抗菌活性，还可提高抗生素的抗菌活性，与抗菌药物联合进行治疗具有协同作用，减少病菌繁殖与发育。两种药物联合使用可有效改善小儿肺炎患者的肺功能及免疫功能，对肺部具有保护作用，提高机体免疫力。

综上所述，使用阿莫西林克拉维酸钾联合黄连素治疗小儿肺炎可快速改善临床症状、抑制炎症反应、增强患者免疫功能，具有良好的治疗和预后效果，值得推广。

参考文献

[1]孙强.阿莫西林克拉维酸钾序贯疗法治疗肺炎患儿的效果分析[J].中国实用医药,2022,17(4):120-123.

[2]庄荣煌.阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿肺炎的临床效果研究[J].北方药学,2024,21(2):169-171.

[3]李玉兰.布地奈德联合阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿肺炎的临床效果[J].临床合理用药杂志,2022,15(3):130-132.

[4]杨露露,欧阳毅,钟燕.布地奈德与阿莫西林克拉维酸钾联合治疗对肺炎患儿肺功能与炎症指标的改善效果[J].中国药物经济学,2023,18(11):54-57.

[5]宋耀华,钟鹤英.小儿肺炎的布地奈德联合阿莫西林克拉维酸钾治疗效果与安全性[J].现代诊断与治疗,2024,35(3):395-397.

[6]晏辉.阿莫西林克拉维酸钾结合通气治疗小儿肺炎的效果及对患儿血气指标及炎症反应的影响[J].基层医学论坛,2023,27(32):46-48.

[7]胡淑娟.阿莫西林克拉维酸钾及替硝唑综合疗法对胃炎患儿的疗效及对hs-CRP、TNF-α、IL-10水平的影响[J].河北医药,2024,46(1):72-74,79.

[8]冯晓明,钱前,李松,等.黄连及其提取物防治肺部感染的研究进展[J].环球中医药,2024,17(2):359-364.