中图分类号：R473

非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，其治疗一直是困扰临床的难题，大部分患者在确诊时已经是中、晚期，耽误了救治最佳时间^[1]。化疗是中晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法，但其毒副作用较大^[2]。已有研究表明，以程序性死亡受体1/死亡受体配体1为代表的免疫检验点抑药对非小细胞肺癌有很好的疗效^[3]。奈达铂（TN）属第2代铂类抗肿瘤药物，临床上主要应用于头颈肿瘤、肺癌和食管癌，前期研究发现奈达铂对肿瘤细胞的抑制作用大于顺铂^[4]。纳武利尤单抗是一种针对PD-1受体的全人单克隆抗体，能够阻断免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤^[5]。将纳武利尤单抗与TN化疗方案相结合具有可行性。基于此，本研究综合分析非小细胞肺癌患者实施纳武利尤单抗与TN化疗方案联合的治疗效果，现报道如下。

1 一般资料和方法

1.1 一般资料

将院内2021.1-2022.6期间收治的非小细胞肺癌患者78例作为本次观察对象，以随机法（数字表法）分组，即观察组与对照组，每组各39例，其中观察组男性22例，女性17例，年龄38-76岁，平均56.36±2.68岁，TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期18例，Ⅳ期5例；对照组男性25例，女性12例，年龄34-73岁，平均56.42±2.75岁，TNM分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期17例，Ⅳ期5例；研究经医院伦理委员会批准；两组患者年龄等资料对比无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①采取影像学或病理等各项诊断方案确定病型后纳入；②临床资料完整；③治疗前与患者讲解研究相关内容经患者同意后加入本次研究。

排除标准：①认知与精神障碍；②其他恶性肿瘤疾病；③预计生存期≤3个月；④严重免疫功能、凝血功能障碍；⑤用药后发生严重过敏状态。

1.2 方法

对照组采取常规检查与治疗，并选择TN化疗方案，治疗第一天予以注射用奈达铂（吉林金恒制药股份有限公司，H20051481，50mg），80 mg/m²静滴，同时给予白蛋白结合型紫杉醇（北京协和药厂有限公司，H20083786,5ml：30mg*10支），175 mg/m² 静滴；以21d为一个治疗疗程，持续治疗3个疗程。

观察组于对照组治疗基础上选择纳武利尤单抗（Bristol-MyersSquibbHoldingsPharma,Ltd.LiabilityCompany，S2018004,4ml）静脉滴注，每次3mg/kg治疗，两周治疗一次，两次为一个疗程，共需治疗2个疗程。

1.3 观察指标

比较两组治疗后6个月、1年生存率、不良反应发生率（白细胞下降、脱发、胃肠道反应、血小板减少、肝受损），分析两组治疗前后肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC）、肿瘤标志物（CA-125、CEA）水平改变。

1.4 统计学方法

SPSS 25.0处理数据，肺功能、肿瘤标志物、平均年龄等计量数据均符合正态分布以(`c±s)表示，采用独立样本t检验进行组间比较，6个月、1年生存率、不良反应发生率、性别占比、病型占比等计数数据以[例(%)]表示，行c2检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 分析两组治疗后6个月、1年生存率

观察组显著高于对照组（P＜0.05），详见表1所示。

表1  两组治疗后6个月、1年生存率对比分析【n（%）】

2.2 分析两组治疗前后肺功能

分析肺功能各项数据结果表明两组于治疗前均无较大差异（P＞0.05），治疗后可见观察组数据改善幅度较对照组明显（P＜0.05），详见表2所示。

2.3 分析两组治疗前后肿瘤标志物

为保证治疗后效果评定需分析两组治疗前肿瘤标志物各项数据结果，各项数据表明两组于治疗前均无较大差异（P＞0.05），治疗后统计分析肿瘤标志物各项数据结果可见观察组数据改善幅度较对照组明显（P＜0.05），详见表3所示。

2.4 分析两组治疗后不良反应发生率

不良反应发生情况分析中发现观察组的各项不良反应发生率均相对较低（P＞0.05），详见表4所示。

3 讨论

TN化疗是非小细胞肺癌的新兴治疗方案，是指在同步放化疗治疗前选择奈达铂与紫杉醇联合治疗的一种方案，能够获得较好的治疗效果。奈达铂虽然具有很强的抗肿瘤活性，但是会引起各种不良反应，如胃肠道反应和骨髓抑制等。在这些不良反应中，嗜中性粒细胞减少是最普遍的，但奈达铂对肝、肾功能的影响比较小^[6]。临床需要结合有效的治疗方式改善上述不足。

纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体，目前在临床上尚未进行药代动力学研究^[7]。但有研究认为，T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1与PD-L2结合后对T细胞增殖造成影响，同时还会抑制细胞因子生成，不中肿瘤细胞甚至可见PD-1配体上调状态，因此，临床认为可通过该信号通路提高人体免疫细胞对恶性肿瘤细胞的监视作用，以达到抑制癌细胞生长的目的^[8]。纳武利尤单抗是治疗非小细胞肺癌常见的抗肿瘤药物，能够在一定程度上阻断癌细胞复制，还能减轻人体免疫抑制反应，缩小肿瘤体积，且作用持续时间较长^[9-10]。

本文主要分析了非小细胞肺癌采取纳武利尤单抗联合TN化疗方案的治疗价值。研究数据表明，与对照组治疗后比较6个月、1年生存率可见，观察组高于对照组。由此可见，纳武利尤单抗联合TN化疗治疗能够有效提高非小细胞肺癌患者远期生存率，较单独用TN化疗更能提高1年生存率，延长生存时间。这是由于纳武利尤单抗联合TN化疗能够通过两种治疗方案协同作用提高药物与化疗应用效果，延长体内药物作用时间，为患者提供持续的治疗管理，因此能明显提高生存率^[11]。不仅如此，本次研究中还发现，观察组与对照组治疗后比较肺功能与肿瘤标志物各项指标可见，前者改善效果更高于后者。由该项研究数据表明，纳武利尤单抗联合TN化疗更有助于提高肺功能，改善肿瘤标志物。这是由于，纳武利尤单抗能够激活患者自身免疫功能，提高机体对外界肿瘤的对抗效果，因此治疗后肿瘤标志物得到显著改善，减轻了肿瘤对肺功能的损伤程度，有助于肺功能恢复^[12]。而TN化疗则能通过奈达铂等药物治疗提高对肿瘤的作用效果，缩小肿瘤面积，减轻肿瘤压迫或病理机制引起的肺组织损伤^[13]。另外，本文研究中还发现，两组不良反应发生率差异较小。由此可见，纳武利尤单抗联合治疗并不会增加用药后不良反应，这对患者治疗安全性的提高有重要作用^[14]。

综上所述，纳武利尤单抗联合TN化疗具有较高的远期生存率，能有效提高患者肺功能，较单独用TN化疗更能降低肿瘤标志物水平，且不会增加药物治疗不良反应，效果明显，值得推广应用。

参考文献:

[1]张莉.纳武利尤单抗联合常规化疗对老年中晚期非小细胞肺癌T细胞、NK细胞的影响及安全性[J].吉林医学,2022,43(10):2739-2742.

[2]张红军;陆婉玲.纳武利尤单抗注射液治疗非小细胞肺癌的安全性及对患者免疫功能的影响[J].现代肿瘤医学,2022,30(22):4097-4101.

[3]韩永丽;赵惠临;樊华斌;等.纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(09):2075-2080.

[4]朱姝,刘淮东,杨秋云,等.奈达铂及顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效及预后对比[J].湖南师范大学学报（医学版）,2022,19(1):163-166.

[5]张雯.纳武利尤单抗联合GP化疗方案在非小细胞肺癌治疗中的应用效果[J].当代临床医刊,2022,35(04):69-70.

[6]刘丹,张海涛,林欢,等.信迪利单抗联合TN化疗方案治疗非小细胞肺癌晚期患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2024,40(5):640-644.

[7]贺婷婷;马晶晶.纳武利尤单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌31例的护理[J].中国乡村医药,2020,27(03):69-70.

[8]董晓荣;王千毓.纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗非小细胞肺癌的疗效[J].循证医学,2020,20(01):43-48.

[9]乔贵宾;傅睿.纳武利尤单抗联合化疗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的应用[J].循证医学,2022,22(01):26-29.

[10]宋召喜;王宪慧;刘伟新.纳武利尤单抗联合GP化疗方案在非小细胞肺癌治疗中的应用[J].实用癌症杂志,2022,37(01):90-92.

[11]尹群;吴小龙;王颖.纳武利尤单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性肺炎的分析[J].中国临床药理学杂志,2021,37(19):2584-2586.

[12]周永慧;陈鸿志;李燕.免疫检查点抑制剂联合放化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(10):947-954.

[13]何杰;张维;任心怡;等.纳武利尤单抗联合DP方案超选择性支气管动脉栓塞灌注治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].药物评价研究,2021,44(08):1696-1702.

[14]张国伟;程瑞瑞;张国俊;等.有或无肝转移的晚期非小细胞肺癌应用纳武利尤单抗的疗效差异:一项回顾性队列研究[J].现代肿瘤医学,2021,29(15):2615-2619.

作者简介：王凯金（1986-），男，汉族，山东，本科，北京京西肿瘤医院，主治医师，研究方向肿瘤学。