多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，主要表现为月经异常、高雄激素血症及多囊卵巢形态。该疾病在育龄女性中发病率较高，严重影响患者的生殖健康和生活质量^[1]。目前，PCOS的发病机制尚不完全清楚，但已知其与胰岛素抵抗、高雄激素血症、慢性炎症等多种因素有关。因此，针对PCOS的治疗需综合考虑调节内分泌代谢、改善胰岛素抵抗及降低高雄激素血症等方面。枸橼酸氯米芬则通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，降低雌激素水平，促进卵泡发育和排卵；而来曲唑作为一种芳香化酶抑制剂，能够降低雄激素水平，改善排卵功能^[2]。为此，本次研究通过对比来曲唑与枸橼酸氯米芬在治疗PCOS初治患者前后的糖脂代谢指标及性激素水平变化，深入探讨两种药物的作用机制及疗效差异，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022.12—2023.12期间在我院收治的PCOS患者74例，随机分为对照组（n=37例）和观察组（n=37例）。对照组年龄23～40岁，平均年龄(27.82±2.12)岁；观察组年龄24～41岁，平均年龄(27.95±2.14)岁；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>O.05)。纳入标准：①符合PCOS诊断标准^[3]的初治者；②年龄在18-40岁之间者；③无严重肝、肾、心血管等系统疾病者。排除标准：①有恶性肿瘤、甲状腺功能异常等内分泌相关疾病者；②近期有怀孕、哺乳或计划怀孕者；③参与其他临床试验者。

1.2 方 法

对照组进行枸橼酸氯米芬（北京中新药业股份有限公司，国药准字H11020546）治疗：口服每日50mg，共5日。自月经周期的第4天开始服药。对于闭经的患者，应先使用黄体酮撤退性出血的第5天开始服用。如果患者在治疗后有排卵但未受孕，可以重复原治疗的疗程，直到受孕，治疗5d。

观察组采用来曲唑（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109）+枸橼酸氯米芬（方法同对照组）治疗：口服治疗，2.5mg/次，1次/d，治疗5d。

两组患者治疗前均采用阴道彩超在月经周期第10d监测卵泡、子宫内膜的发育情况。当卵泡成熟时，腹腔注射5000 单位人绒毛膜促性腺激素，指导患者性行为^[4]。

1.3观察指标　

①比较两组的糖脂代谢指标，全部患者采集5mL肘静脉血,采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等糖脂代谢相关指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR),即 FPG( mmoL/L)与FINS(mIU/L)的乘积除以22.5。②比较两组的子宫内膜厚度以及卵泡发育状况，包括优势卵泡数量、卵泡总数量、子宫内膜厚度以及卵泡生长时间。于患者月经10d后行经阴道彩超检查子宫内膜厚度；③比较两组的性激素水平，采用全自动生化分析仪检测患者的血促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素 (LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)等性激素水平。

1.4 统计学方法

本次研究采用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的糖脂代谢指标对比

观察组的糖脂代谢指标均低于对照组，组间差异显著（P <0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的糖脂代谢指标对比（n, `x±s）

2.2 两组的子宫内膜厚度、卵泡的发育情况对比

观察组的子宫内膜厚度厚于对照组，而卵泡的发育情况低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；两组卵泡生长时间比较，差异无统计学意义(P>0．05)，见表2。

表2 两组的子宫内膜厚度、卵泡的发育情况对比（n, `x±s）

2.3 两组患者治疗前后的性激素水平对比

观察组的性激素水平明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（P <0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的性激素水平对比（n, `x±s）

3讨论

PCOS是一种常见的内分泌疾病，其特征是雄激素过多症和慢性无排卵。在育龄妇女中，PCOS是一种常见的内分泌疾病，常常导致不孕症状。值得注意的是，大量数据显示，枸橼酸氯米芬的应用可能会导致患者的子宫内膜缺陷和临床妊娠率降低。PCOS是一种复杂的内分泌疾病，其特征包括月经周期不规律、排卵障碍、多囊卵巢形态等。PCOS不孕症是由环境和遗传因素共同作用下的神经内分泌和代谢紊乱引起的^[5-6]。通常情况下，PCOS患者的高雄激素水平、过多的雌酮分泌和胰岛素抵抗等因素会导致生育能力下降。对于此病的治疗方案，因个人情况而异，但通常需要进行胰岛素抵抗治疗、内分泌治疗和孕前检查。治疗的目标是缓解症状、改善生殖功能并提高生育率。治疗方案的实施需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，以达到最佳的治疗效果^[7]。因此，在治疗PCOS时，医生需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，以达到最佳的治疗效果。

枸橼酸氯米芬胶囊是一种口服的雌激素受体拮抗剂，其主要适用于具有一定雌激素水平的育龄女性。通过占据下丘脑雌激素受体，干扰雌激素对下丘脑的负反馈，从而增加促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌，刺激垂体分泌LH、FSH，促进卵泡生长发育。枸橼酸氯米芬胶囊还可能会对宫颈产生刺激作用，导致一些女性出现不适的反应，如阴道干燥、头晕、头痛等。来曲唑是一种新型芳香化酶抑制剂，通过靶向芳香化酶，有效减少了雌激素的生成量，对睾酮向雌激素和雄烯二酮的转化过程产生了抑制作用，能够帮助患者降低芳香化酶的活性，从而减缓雌激素的积累，对女性体内的生殖健康有着积极的影响；还可以帮助患者降低流产率，提高妊娠率。在女性怀孕过程中，如果出现流产的情况，这可能会对女性的身体造成很大的伤害。来曲唑与枸橼酸氯米芬的联合使用可能会产生协同作用，更有效地改善PCOS患者的糖脂代谢和性激素水平。然而，联合使用也可能增加药物的不良反应和副作用。因此，在使用这两种药物时，需要密切监测患者的症状和生化指标，以确保治疗的安全性和有效性^[8-9]。本次研究结果显示，观察组的糖脂代谢指标及性激素水平均低于对照组，而子宫内膜厚度、卵泡的发育情况优于对照组，两组比较具有统计学意义（P <0.05），提示联合使用来曲唑和枸橼酸氯米芬能够显著降低PCOS患者空腹血糖、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，同时升高高密度脂蛋白水平，从而有效改善患者的糖脂代谢状态。糖脂代谢的改善有助于降低PCOS患者的心血管疾病风险，提高生活质量。来曲唑能够抑制雄激素的产生，降低雄激素对子宫内膜和卵泡发育的负面影响；而枸橼酸氯米芬则具有促排卵作用，能够促进卵泡的生长和发育。两药联合使用，能够协同发挥改善子宫内膜厚度和卵泡发育的作用，为PCOS患者的生育治疗提供有力支持。另外，性激素水平的改善有助于缓解PCOS患者的临床症状，如月经不规律、多毛、痤疮等，提高患者的生活质量^[10]。

综上所述，来曲唑联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征(初治)患者能够有效改善糖脂代谢，调节性激素水平，促进子宫内膜厚度和卵泡发育的改善，值得推广。

参考文献：

[1]孙云霞,饶阳阳,刘伟. 来曲唑联合枸橼酸氯米芬对初治多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及预后的影响[J]. 河北医学,2023,29(6):1043-1047.

[2]周春丽. 来曲唑片联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合征所致不孕症的临床疗效[J]. 当代医学,2022,28(15):158-160. 

[3]马薇,何安平. 枸橼酸氯米芬与来曲唑在多囊卵巢综合征不孕治疗中促排卵的作用比较[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(14):163-164.

[4]吕凤珍. 枸橼酸氯米芬与来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕的效果研究[J]. 实用妇科内分泌电子杂志,2021,8(12):61-63.

[5]黎东秀. 枸橼酸氯米芬与来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者的促排卵效果比较[J]. 中国现代药物应用,2020,14(6):148-149.

[6]姜金霞,张院祥. 探讨枸橼酸氯米芬与来曲唑在多囊卵巢综合征不孕治疗中促排卵的作用[J]. 全科口腔医学杂志（电子版）,2019,6(19):192,196.

[7]丁瑞仙. 来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对用药安全性的影响价值分析[J]. 临床研究,2023,31(3):62-64.

[8]刘诗榕,蒋莉,许丹丹. 来曲唑在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用效果[J]. 临床合理用药,2023,16(20):27-30.

[9]余晓燕. 来曲唑与枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的促排卵效果分析[J]. 青海医药杂志,2022,52(8):15-17.

[10]田勇,冉林,谷新,等. 来曲唑用于多囊卵巢综合征患者的促排卵效果及对内脏脂肪素、单核细胞趋化蛋白-1水平的影响[J]. 中国医院用药评价与分析，2020，20（2）：221-223，227.