肺癌是一种常见的恶性肿瘤，通常分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两类，其中非小细胞肺癌最为常见，发病率最高^[1]。急性肺栓塞是一种严重的心血管疾病，是指肺动脉或其分支突然被血栓或其他物质阻塞，使得肺部血流受阻，其临床表现各异，常见症状包括呼吸急促、胸痛、咳嗽、咯血、意识丧失等，如情况严重甚至危及生命^[2]。肺癌肿瘤细胞在发展过程中会释放凝血因子、炎症因子等物质，这类物质可以促进血液凝固，增加血栓形成风险^[3]。因此，肺癌合并急性肺栓塞的发生率较高。溶栓是急性肺栓塞的重要治疗手段之一，有助于促进血栓溶解，减轻患者症状，为患者治疗提供机会^[4]。低分子量肝素钙与利伐沙班均是优秀的抗凝药物，目前已被广泛用于血栓相关疾病的治疗中。本院将低分子量肝素钙与利伐沙班联合应用于肺癌合并急性肺栓塞患者的治疗中，并获得显著效果，现将治疗详情报道如下，以期为临床患者治疗提供参考。

1对象和方法

1.1对象

取本院2022年1月至2023年12月间60例肺癌合并急性肺栓塞患者随机分组，两组病例数相同，均为30例，组别设置为对照组与研究组。对照组男性占比56.67%，女性占比43.33%，年龄于45-64岁之间，平均54.78±5.42岁；癌症分型：非小细胞肺癌24例、小细胞肺癌6例；研究组男性占比53.33%，女性占比46.67%，年龄于43-63岁之间，平均53.35±5.27岁；癌症分型：非小细胞肺癌22例、小细胞肺癌8例。2组的基线资料进行对比P﹥0.05。纳入标准：（1）符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》^[5]中肺癌的诊断标准，且合并急性肺栓塞。急性肺栓塞诊断标准：①临床表现：包括呼吸困难、胸痛（尤其是急性发作的胸痛）、咳嗽、咯血、心悸、出汗、晕厥、下肢肿胀、发绀等。②影像学检查：肺动脉造影下可见突出于血管腔的阴影或突然中断的血管影，血管腔内明显的阻塞或血栓形成，血管分支区域的血流阻塞或灌注缺损，肺动脉压力升高等。（2）病情稳定，预计生存时间＞6个月。（3）签署知情同意书者。排除标准：（1）存在其他明显的血栓形成风险因素，如静脉血栓栓塞症史、活动受限等。（2）合并其他严重疾病，如心脏病、肝肾功能不全等。（3）孕妇或哺乳期女性。此次研究已获得医学伦理委员会审批。

1.2方法

对照组给予低分子量肝素钙注射液（国药准字H20060190 规格：1.0ml:5000AXa单位 深圳赛保尔生物药业有限公司）联合华法林钠片（国药准字H19993692 规格：2.5mg 河南中杰药业有限公司）治疗。皮下注射低分子肝素钙100IU/Kg，1日2次；第二天给予口服华法林钠片，口服，每次2.5 mg，1日1次。口服华法林5-7天后根据PT或者APTT值延长1.5至2.5倍时停用低分子肝素钙，口服华法林3个月。

研究组给予低分子量肝素钙联合利伐沙班（注册证号J20180075 规格：10mg 湖北亿禾佳医药有限公司）治疗，低分子量肝素钙给药方式与对照组一致，；给药7天后暂停低分子量肝素钙应用，给予利伐沙班，口服，每次20 mg，1日1次利伐沙班用药时间为3个月。

1.3观察指标

（1）凝血功能指标比较：包括凝血酶时间（PT）、国际标准化对比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）。（2）动脉血气指标比较：包括动脉血氧分压（PaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）、血氧饱和度（SaO₂）。（3）不良反应发生率比较：包括恶心呕吐、过敏反应、出血、水肿。

1.4统计学分析

用统计学软件SPSS21.0对数据进行分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，t验证，计数资料用（%）表示，x²验证，若P＜0.05说明差异有统计学意义。

2结果

2.1比较两组凝血功能指标

对照组与研究组各30例患者，治疗前，对照组PT（8.23±2.19）s、INR（9.68±2.51）g/L、APTT（30.85±5.47）s、D-D（2.12±0.63）mg/L水平与研究组PT（8.21±2.20）S、INR（9.65±2.52）g/L、APTT（30.79±5.43）s、D-D（2.14±0.60）mg/L水平相比，无显著差异（t₁=0.035，P₁=0.972，t₂=0.046，P₂=0.963，t₃=0.043，P₃=0.966，t₄=0.126，P₄=0.900，P＞0.05）。

治疗后，研究组INR（3.76±0.85）g/L、D-D（1.56±0.42）mg/L水平相比于对照组INR（4.89±1.02）g/L、D-D（1.84±0.45）mg/L水平更低，结果对比（t₁=4.662，P₁=0.001，t₂=2.492，P₂=0.016，P＜0.05）；研究组PT（15.15±3.51）s、APTT（39.09±5.84）s水平相比于对照PT（12.80±3.39）g/L、APTT（35.61±5.74）mg/L水平更高，结果对比（t₃=2.638，P₃=0.001，t₄=2.328，P₄=0.0023，P＜0.05）。

2.2比较两组动脉血气指标

治疗前，对照组PaO₂（6.99±0.41）kPa、PaCO₂（82.27±0.62）kPa、SaO₂（86.79±4.86）%水平与研究组PaO₂（6.86±0.40）kPa、PaCO₂（82.35±0.60）kPa、SaO₂（86.82±4.76）%水平相比，无显著差异（t₁=1.243，P₁=0.219，t₂=0.508，P₂=0.614，t₃=0.024，P₃=0.981，P＞0.05）。

治疗后，研究组PaO₂（10.03±0.75）kPa、SaO₂（97.75±1.58）%水平与对照组PaO₂（8.87±0.69）kPa、SaO₂（92.29±2.45）%水平相比更高，结果对比（t₁=6.234，P₁=0.001，t₂=10.258，P₂=0.001，P＜0.05）；研究组PaCO₂（5.47±0.41）kPa水平相比于对照组PaCO₂（6.25±0.54）kPa水平更低，结果对比（t₃=6.301，P₃=0.001，P＜0.05）。

2.3比较两组不良反应发生率

对照组恶心呕吐2（6.67%）例、过敏反应1（3.33%）例、出血1（3.33%）例、水肿1（3.33%）例，总发生率为16.67%；研究组恶心呕吐1（3.33%）例、过敏反应0例、出血0例、水肿1（3.33%）例，总发生率为6.67%，两组不良反应发生率对比，研究组更低，结果对比（x²=4.851，P=0.028，P＜0.05）。

3讨论

肺癌与急性肺栓塞均是较为严重的疾病，当两者合并将增加对患者的危害，并可能导致严重的并发症与预后恶化。肺癌本身就已经对患者呼吸系统功能造成了影响，而合并急性肺栓塞将进一步加剧患者呼吸系统的负担，导致呼吸困难、气促等症状加重，甚至可能引发呼吸衰竭^[6]。此外，急性肺栓塞会导致肺动脉压力升高，增加右心负荷，进而影响心脏功能。对于肺癌患者而言，心血管系统已经承受了肿瘤本身对心脏的压迫和影响，合并急性肺栓塞可能导致心功能进一步降低，甚至发生心力衰竭。不管是呼吸衰竭还是心力衰竭均会对患者生命安全构成严重威胁，因此，及时治疗肺癌合并急性肺栓塞至关重要，可有效减轻其危害，改善患者预后，延长患者生存周期。

临床治疗肺癌合并急性肺栓塞多疏通阻塞的肺血管、预防新血栓形成为主要治疗原则。据临床统计数据表明，90%的急性肺栓塞患者未出现严重栓塞则将抗凝治疗作为首选治疗方案，有助于抑制血栓形成，其治疗效果显著^[7]。低分子量肝素钙联合法华林治疗是常用的肺栓塞抗凝治疗方案，低分子量肝素钙是从普通肝素中裂解出来的，分子量较小，具有更好的生物利用度和更稳定的抗凝效果^[8]。该药物主要通过抑制凝血因子的活性，特别是凝血酶的活性，从而减少血栓的形成。此外，该药物还可以促进纤溶系统的活化，增强链激酶的释放，从而溶解已有的血栓，改善肺动脉的通透性，减轻肺血管的阻塞，最终缓解肺栓塞症状。法华林通过抑制维生素K的再生，使得维生素K依赖性凝血因子的合成受到抑制，从而影响凝血系统的功能。但应用法华林后患者血栓复发风险仍然较高，因此，临床应用存在明显局限性。魏晓辉^[9]等人在研究中指出，低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗肺癌合并急性肺栓塞具有显著效果，有助于改善患者凝血功能及生活质量，这与本次研究结果相似。本次研究中，研究组治疗后凝血功能指标均优于对照组（P＜0.05），分析其原因，利伐沙班属于直接凝血酶抑制剂，可直接抑制游离Xa因子，阻止血液凝结过程中的关键步骤，从而达到抗凝的效果^[10]。且此药物见效快，不易受食物或其他药物干扰，出血风险较低，具有良好安全性^[11]。本次研究中，研究组不良反应发生率相比于对照组更低（P＜0.05），也充分证实，低分子量肝素钙联合利伐沙班治疗安全可靠。本次研究还发现，研究组治疗后动脉血气指标优于对照组（P＜0.05）。分析其原因，低分子量肝素钙和利伐沙班均属于抗凝药物，但作用机制却稍有差异。联合应用可以同时从多个角度抑制血液凝结，减少或阻止血栓形成，从而改善肺栓塞患者的血流动力学状态，有助于纠正因肺栓塞引起的通气或灌注异常，从而改善患者动脉血气指标。

综上所述，低分子量肝素钙联合利伐沙班在肺癌合并急性肺栓塞患者治疗中有显著效果，能够改善患者凝血功能与血气指标，且安全可靠，对缓解患者症状，提高患者生存率和生活质量有积极意义，临床可结合患者情况灵活应用。

参考文献

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[11] 刘秋红,苏抗,高海燕,等.低分子肝素钙序贯利伐沙班治疗急性肺栓塞临床研究[J].中国药业,2023,32(21):116-119.