生长发育迟缓是个复杂的多维度医学问题，其原因可能包括遗传，营养，环境或者慢性疾病^[1]。这种缓慢不仅会影响到个人身体的发展，而且会给他们的心理，社交和今后生活质量带来深刻的负面影响^[2]。故准确评估并及时干预对改善患者预后具有重要意义。在最近的几年中，胰岛素样生长因子（IGF）在生长和发育的研究领域逐步展现出其重要性。IGF作为生物活性广泛的细胞增殖调控因子，对调控机体生长发育，促进细胞分化和增殖起着至关重要的作用^[3,4]。愈来愈多证据显示IGF与其生长发育迟缓有密切的关系，它对评估生长发育状态及预测治疗效果有潜在应用价值。在这样的背景之下，本研究的目的是深入探索胰岛素样生长因子在评估生长发育延迟中的实际应用，希望能为临床医生提供更加精确的诊断手段和治疗策略。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

对我院2022年1月-2023年1月间，全部因为身高小于相同年龄和性别2个标准差而住院治疗的患儿数据进行回顾性分析。全部患儿行脑MRI,甲状腺功能及糖化血红蛋白检查，排除了其他病因导致的矮小。纳入标准：达到临床生长发育迟缓诊断标准。年龄范围清楚。主动参加研究并能与完成有关的检查和评价工作。签订知情同意书以了解研究目的，研究方法及可能存在的风险。排除标准：并发其他严重慢性或先天性疾病可影响生长发育迟缓评估。最近曾用生长激素等药物影响生长发育。有心理或者精神疾病不能合作完成研究要求的检查与评估。根据生长激素激发试验的结果,82名儿童被分为两组：生长发育迟缓组（41例）和非生长发育迟缓组（41例），详见表1。

表1   两组患儿基础资料对比（`x±s，n）

1.2方法

（1）在进行可乐定和精氨酸激发试验时，所有的儿童在第一天早晨立刻服用可乐定（4μg/kg），并在给药后的30、60、90、120分钟进行采血，以测定生长激素的水平。精氨酸试验（可乐定试验结束时，精氨酸试验的间隔时间至少为1d），所有儿童给予静脉滴注10%精氨酸（0.5g/kg）半小时输入，于给药后30、60、90、120分钟后采血，测定生长激素水平。所有这些测试都是在早上8~9时进行禁食一夜之后完成的，并且在测试前的一周内没有口服糖皮质激素。

（2）IGF水平检测：全部病人首先采血，用化学发光法检测血清IGF水平。一、为了采血，需要准备以下采血工具和材料：无菌采血针、真空采血管（含EDTA或者肝素等合适抗凝剂）、消毒棉球、止血带、手套等。在选择采血位置时，通常会优先考虑肘部静脉，但也可以根据病人的具体状况来挑选其他更为适宜的静脉。消毒采血部位：采血部位使用消毒棉球全面消毒，保证无菌操作。扎止血带：将止血带扎于采血部位以上，以填充静脉，方便穿刺。穿刺采血：采血针置入静脉以保证针头斜面充分进入血管内。再与真空采血管相连通，应用负压原理取血适量。放松止血带、抽出采血针：将消毒棉球在采血点上挤压一会儿，以防流血。标记和保存血液样本：对所采血液样本进行标记，明确病人姓名，性别和年龄，妥善保管，以待后续加工。二、化学发光法测定血清IGF水平血清分离：将采集的血液样本静置一段时间（通常为30分钟至1小时），待血液凝固后，通过离心分离出血清。注意以免溶血现象。试剂准备：按照化学发光法试剂盒说明书配制好需要试剂及缓冲液。保证所有试剂都已经回到室温，然后才开始使用。加样反应：将一定数量血清样本，标记抗体及发光底物添加到合适反应容器内。轻轻混匀后，在恒温条件下孵育一段时间（按照试剂盒说明书规定孵育时间）。发光测量：把反应容器置于化学发光仪内测发光信号。发光信号强度正比于血清IGF浓度。

1.3观察指标

观察儿童身高、体重、BIM等临床特征，同时观察儿童可乐定、精氨酸试验结果。

1.4统计学分析

选用SPSS23.0软件进行数据处理，计数资料表示为n%，组间对比选用χ²检验，计量资料（`x±s）表示，应用t检验，重复测量数据使用重复测量方差分析，P＜0.05为差异具统计学意义。

2. 结果 

2.1 两组青春期前、青春期IGF比较

生长发育迟缓组IGF-1与IGF-2水平均低于非生长发育迟缓组（P＜0.05），见表2。

表2 两组青春期前、青春期IGF比较（`x±s，μg／L）

2.2  儿童IGF-1与IGF-2水平对生长发育的ROC曲线分析

IGF-1与IGF-2水平对生长发育的ROC曲线分析得知，IGF-1与IGF-2中IGF-1诊断生长发育的效能较高，详见表3。

表3   儿童IGF-1与IGF-2水平对生长发育的ROC曲线分析

3. 

4. 讨论

IGF是对机体生长发育及代谢调控起着至关重要作用的一类蛋白质因子^[5]。它们在细胞中通过结合特定受体激活信号转导通路从而促进细胞增殖，分化及生存。IGF系统由两个主要的配体（IGF-1和IGF-2）、两个受体（IGF-1R和IGF-2R）和多个结合蛋白组成，它们共同组成复杂调控网络对于机体生长发育及稳态维持至关重要^[6]。近年来随着分子生物学及临床医学的迅速发展，对IGF治疗生长发育迟缓的机理有了进一步了解。日益增多的研究显示IGF水平异常和生长发育迟缓密切相关。如IGF-1不足或其生物活性下降，被确认为生长发育缓慢的主要因素之一^[7]。除此之外,IGF系统与众多疾病如侏儒症、糖尿病、心血管问题和肿瘤的产生和进展有着紧密的联系。所以准确地评估病人体内IGF水平对确诊生长发育迟缓，制订治疗方案和评价预后都有十分重要的意义^[8]。化学发光法作为一种高灵敏度和强特异性的检测手段，在确定血清中IGF水平方面显示出明显的优越性。通过这一手段，可对病人体内IGF水平有一个较为确切的认识，为临床医生诊断提供较为可靠的依据及治疗策略。本研究应用化学发光法检测全部病人血清IGF,目的在于探讨化学发光法对评估生长发育迟缓的价值。下一步将根据实验结果及有关文献报道深入探讨并分析IGF与其生长发育迟缓之间的联系。

本研究结果表明，生长发育迟缓组的IGF-1和IGF-2含量比非生长发育迟缓组低（P<0.05）。原因可能为：一是这些生长因子对促进生长发育起着至关重要的作用，所以其含量下降可能会直接造成生长发育缓慢。具体地讲,IGF-1与IGF-2是以促进细胞增殖，分化及蛋白质合成为主要作用，从而促进组织生长发育。这些生长因子含量下降后，细胞增殖分化能力就会下降，使生长发育缓慢。二是营养摄入不足或者吸收不良同样会引起IGF-1,IGF-2含量下降。营养为生长发育提供依据，在营养摄取不足或者摄取不畅情况下，机体不能得到充足的营养物质以维持正常生长发育进程，其中IGF-1,IGF-2就会发生合成与分泌。另外，慢性疾病，内分泌失调，遗传因素都会对IGF-1,IGF-2含量产生影响。这些变量有可能通过各种不同的途径来干预生长因子的生成、释放或功能，进而对生长和发育过程产生影响。最后值得指出IGF-1、IGF-2含量下降可能是生长发育迟缓所致，而不是病因。生长和发育的延缓可能是由其他多种因素触发的，这些因素共同作用导致了IGF-1和IGF-2的水平下降。所以，对上述结果进行解释时需慎重，同时要考虑到可能出现的因果关系及相互影响。

本研究结果表明，IGF-1和IGF-2的水平在分析生长发育的ROC曲线时，显示出IGF-1和IGF-2中IGF-1在诊断生长发育方面具有较高的有效性。一是IGF-1和生长发育有较密切的联系。IGF-1（在促进生长发育、细胞增殖和分化等方面起着至关重要的作用。它作为生长激素（GH）的关键传递介质，具有激发多种细胞增长和分化的能力，从而有助于骨骼、肌肉以及其他各种组织的健康成长和发展^[9]。所以IGF-1含量能较直接反映生长发育情况，诊断价值较高。二是IGF-1和IGF-2体内生物学作用不同。尽管IGF-2对生长发育亦有重要影响，但是它的主要影响可能更多地倾向胚胎期及胎儿期生长发育。相比较而言,IGF-1继续作用于生后生长发育，故其水平变化也许更能体现生长发育异常。另外,IGF-1检测方法及其标准化程度可能会更高一些。鉴于IGF-1在生物生长和发育过程中扮演的关键角色，其在临床上的检测技术和标准化水平有可能变得更为成熟和全面。这样使IGF-1检测结果更具有可比性与准确性，使它对生长发育的诊断效能得到提高。

综上所述，胰岛素样生长因子在评估生长发育迟缓方面具有显著的应用潜力，通过对其进行深入的科学研究和实际应用，我们能更全面地理解生长发育迟缓的病因机制。

参考文献

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[2] 王小红,杨海花,高静,等.AMMECR1基因新变异引起身材矮小,面中部发育不全1例并文献复习[J].中国临床案例成果数据库, 2022, 04(01):E03810-E03810.

[3] 尹记辉,张彬,张爱华.先天性心脏病患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化[J].泰山医学院学报, 2021(008):042.

[4] 张传茂,王向阳.胰岛素样生长因子2在促进人皮肤成纤维细胞分化为脂肪细胞中的应用:CN202010266819.8[P].CN111518753A[2024-02-22].

[5] 丁祥云,于清梅,张文芳,et al.胰岛素样生长因子Ⅱ在84例多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中的表达和促排卵结局的相关性[J].山东大学学报：医学版, 2020, 58(7):8.

[6] 吴燕丽,邢柏.脓毒症幸存者出院时血清胰岛素样生长因子2水平与长期认知障碍的相关性研究[J].中国医药, 2021, 16(2):5.

[7] 徐文宣,尤丽芳.戈舍瑞林用于子宫肌瘤术前治疗的临床疗效及对外周血胰岛素样生长因子水平的影响[J].中国药物与临床, 2020, 20(3):4.

[8] 张甜,孙海玲,张梅,等.儿童营养不足与生长激素/胰岛素样生长因子-1相关性研究进展[J].中国儿童保健杂志, 2021, 29(7):4.

[9] Kraemer WJ, Ratamess NA, Hymer WC, et al. Growth Hormone(s), Testosterone, Insulin-Like Growth Factors, and Cortisol: Roles and Integration for Cellular Development and Growth With Exercise[J].Front Endocrinol (Lausanne),2020,11:33.