急性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其发病机制与血小板聚集密切相关。当脑部血管出现堵塞或狭窄时，血小板会迅速聚集形成血栓，导致脑组织缺血缺氧，进而引发一系列神经功能障碍症状^[1]。因此，抗血小板治疗是急性脑梗死的重要治疗手段之一。氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，通过抑制血小板聚集的二磷酸腺苷（ADP）受体发挥抗血小板作用。在急性脑梗死的治疗中，氯吡格雷能够有效地降低血栓形成的风险，改善脑组织的供血供氧，减轻神经功能障碍^[2]。然而，不同个体对氯吡格雷的代谢和反应存在差异。这种差异主要与CYP2C19基因多态性有关。CYP2C19基因是一种重要的药物代谢酶基因，它编码的酶在氯吡格雷代谢中起关键作用^[3]。基因多态性是指该基因存在不同的变异型，这些变异型会导致酶活性的差异。根据CYP2C19基因的变异型，可分为快代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和慢代谢型（PM）。快代谢型人群能够快速代谢氯吡格雷，使其血药浓度较低；而慢代谢型人群则相反，他们代谢氯吡格雷的速度较慢，血药浓度较高。这种代谢差异会影响氯吡格雷对血小板的抑制作用，进而影响治疗效果^[4]。本研究旨在探讨氯吡格雷治疗急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性的临床意义，以期为临床治疗急性脑梗死提供重要的参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

2022年12月至2023年12月期间，我院神经内科收治的50例脑梗死患者。男性28例、女性22例，年龄43-92岁，平均年龄（67.66±10.60）岁。

纳入标准：（1）经磁共振弥散成像（DWI）证实为新发病灶，符合缺血性脑卒中的诊断标准^[5]。（2）患者或家属对相关检查知情并同意。

排除标准：（1）短暂性脑缺血发作。（2）对氯吡格雷药物过敏。（3）妊娠期或凝血功能异常等其他出血性疾病。（4）其他不能配合检查的心理精神疾病。

1.2方法

对50例患者采用双联抗血小板疗法。开始时，所有患者都接受了阿司匹林（由拜耳医药保健有限公司生产，国药准字HJ20160685）和氯吡格雷（由石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20193160）的负荷剂量，分别是300mg/d。之后，每天服用阿司匹林100mg和氯吡格雷75mg，以维持治疗。在患者入院和发病7天时，使用NIHSS评分系统对他们的神经功能缺损程度进行评估。根据评分结果将患者分为两组：脑梗死进展组（发病7天时NIHSS评分较入院时增加≥2分）和非进展组（入院后神经功能缺损程度不再进展或NIHSS评分减小、不变或增加＜2分）。

在开始血管内治疗前，需要从每位患者身上抽取1～2mL的静脉血液。这些血液样本会被保存在EDTA管中，并存放在4℃的环境中。会按照试剂盒的说明，对血液中的DNA进行提取、纯化。这个过程完成后，在L998A荧光检测仪（西安天隆科技有限公司，检测方法为荧光染色原位杂交法）上进行PCR扩增、杂交和显色，以检测CYP2C19基因的CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等位基因。

根据检测结果，CYP2C19*2/*3 编码呈AG基因型的个体属于中间代谢型（IM）。而CYP2C19*2/*3 编码呈AA基因型，或者CYP2C19*2和*3 编码呈AG基因型的个体则属于慢代谢型（PM）。至于CYP2C19基因型为GG基因型的个体，属于快代谢型（EM）。

1.4统计学处理

经SPSS23.0软件处理数据，计量和计数资料分别以（±s）和n(%)形式表示；依次行t检验和х²检验；资料比较有意义则提示P<0.05。

2结果

2.1 两组患者基本资料对比

两组年龄、性别、高血压、高脂血病及糖尿病患者无明显差异（P＞0.05），非进展组NIHSS评分低于进展组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者基本资料对比[n（%）]

2.2 急性脑梗死患者CYP2C19基因分布

50例急性脑梗死病人中，IM所占比例最高（42.00），而PM和EN所占比例较低，分别为28.00%和30.00%。见表2。

表2急性脑梗死患者CYP2C19基因分布

2.3比较两组CYP2C19基因代谢类型情况

两组患者CYP2C19基因代谢IM型无明显差异（P＞0.05），进展组PM型比例较高，EM型比例较低（P<0.05）。见表3。

表3 比较两组CYP2C19基因代谢类型情况（例）

3讨论

急性脑梗死是一种常见的脑血管疾病。氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，可以抑制血小板聚集，预防血栓形成^[6]。然而，氯吡格雷在人体内的代谢和作用机制受基因多态性的影响，其中CYP2C19基因多态性是最重要的影响因素之一^[7-8]。是指CYP2C19基因在不同个体内的变异，导致酶的活性不同，从而影响药物的代谢和作用效果。根据CYP2C19基因的不同变异类型，可分为EM、IM和PM^[9]。因此，对急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测具有重要的临床意义，可以为氯吡格雷的个体化治疗提供依据，从而提高治疗效果，降低复发率和死亡率^[10]。

本研究表明，两组年龄、性别、高血压、高脂血病及糖尿病患者无明显差异（P＞0.05），非进展组NIHSS评分低于进展组（P<0.05）。这是由于在研究设计和患者招募阶段，研究者已经确保了这些因素的均衡分布，从而使得两组之间具有可比性。NIHSS评分是一个常用的评估脑梗死严重程度的量表。非进展组患者的NIHSS评分较低，说明这些患者的脑梗死程度较轻，病情较为稳定。而进展组患者的NIHSS评分较高，意味着他们的病情较为严重或者有恶化的趋势^[11]。50例急性脑梗死病人中，IM所占比例最高（42.00），而PM和EN所占比例较低，分别为28.00%和30.00%。CYP2C19基因存在多种变异型，在急性脑梗死患者中，IM型所占比例最高，是由于IM型患者对于氯吡格雷的代谢能力处于中等水平，使得药物作用较为稳定^[12]。而PM型所占比例较低，是因为PM型患者的药物代谢能力较差，对于氯吡格雷的反应可能不稳定或者效果较差^[13]。两组患者CYP2C19基因代谢IM型无明显差异（P＞0.05），进展组PM型比例较高，EM型比例较低（P<0.05）。两组患者在CYP2C19基因代谢IM型的分布上没有显著差异。然而，进展组患者中PM型比例较高，这意味着PM型患者更容易出现病情进展^[14]。此外，进展组中EM型比例较低，是因为EM型患者的治疗效果较好，不易出现病情恶化^[15]。这一结果提示我们，根据CYP2C19基因多态性进行个体化治疗可能有助于改善急性脑梗死患者的预后。

综上所述，对急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测具有重要的临床意义，可以为氯吡格雷的个体化治疗提供依据，从而提高治疗效果，降低复发率和死亡率。未来，我们还将继续研究其他基因多态性对氯吡格雷疗效的影响，以期为急性脑梗死患者提供更加精准的治疗方案。

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