难治性抑郁症患者既往均尝试过至少两种抗抑郁药物，患者持足量、足疗程服药八周后病情未好转，该病临床治疗难度大，常见于合并抑郁症家族史人群以及合并慢性严重躯体疾病人群，该病基于患者需求以及个人病史，选择其他抗抑郁药物以改善患者症状^[1]。文拉法辛是一种适用于各类抑郁症的抗抑郁药物，其中包括焦虑型抑郁症以及广泛性焦虑症，该品通过再摄取抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺以发挥抗抑郁疗效，难治性抑郁症患者在长时间情绪低落、郁郁寡欢的基础上，伴有自伤、他伤或幻想等精神症状，文拉法辛对精神症状干预效果不佳，利培酮适用于性精神分裂症、双向情感障碍等精神疾病临床治疗^[2,3]。因此，本次研究探究小剂量利培酮联合文拉法辛治疗难治性抑郁症患者临床疗效，具体内容如下：

1资料与方法

1.1一般资料

实验组患者中男16例、女15例，年龄在22岁～69岁、平均年龄（43.76±1.45）岁。对照组患者中男17例、女14例，年龄在24岁～70岁、平均年龄（43.81±1.47）岁。

1.2病例选择标准

纳入标准：患者均有8周及以上抑郁症病史，既往至少接受8周以上抗抑郁药物专科治疗，其病情仍未得到有效控制，抑郁自评量表(SDS)评分均超过70分，确诊难治性抑郁症。排除标准：（1）排除合并本次研究用药禁忌症患者。（2）排除未依据本次研究方案足量、足疗程服药患者。（3）排除合并心脑血管等其他疾病患者。

1.3方法

    对照组文拉法辛(贵州圣济堂，国药准字：H20140089，规格：50mg*30片)50mg/次至250mg/次，qd。实验组参考对照组文拉法辛用法用量基础上联合小剂量利培酮(西安杨森，国药准字：H20010309，规格：1 mg/片)0.5mg/次，qd，两组均持续用药4周为一个周期，共治疗3个周期。

1.4观察指标

比较两组患者治疗前后神经递质因子、认知功能、总有效率、不良反应以及个人与社会功能，（1）神经递质因子：高效液相色谱法检测去甲肾上腺素，荧光分光光度计法检测多巴胺、5-羟色胺。（2）认知功能：威斯康星卡片分类测验（WCST）中中包括执行水平（6分）、言语记忆学习能力（正常值≥10分）、持续水平（正常值≤27分）以及总反应数（正常值≥60分）。（3）总有效率：SDS量表自0分至100分以评估患者抑郁病情轻重，SDS评分降幅>75.0%、30.0%-74.9%以及<30.0%分别表示显效、有效、无效，总有效率为一组显效例数与有效例数所占百分率。（4）个人与社会功能：个人和社会功能量表（PSP）中包括个人活动、个人和社会关系、自我照料、干扰和攻击行为等四项维度均评分区间在0-25分，各项维度评分越高则反映个人和社会功能越高。

1.5统计学处理

SPSS21.0版软件处理相关数据，“(`x±s)”形式表达的数据用“t”检验，“（%）”形式表达的数据用“χ²”检验，P＜0.05表示数据有统计学意义。

2结果

2.1神经递质因子

相较于治疗前，两组患者治疗后神经递质因子均提升（P<0.05）。治疗后，实验组神经递质因子均高于对照组（P<0.05），见表1。

表1  两组患者神经递质因子比较   （±s，n=31）

2.2认知功能

相较于治疗前，两组患者治疗后WCST各维度评分均提升（P<0.05）。治疗后，实验组WCST各维度评分均高于对照组（P<0.05），见表2。

表2  两组患者认知功能比较  （±s，n=31）

2.3总有效率、不良反应

实验组总有效率高于对照组（P<0.05），实验组不良反应发生率高于对照组（P>0.05），见表3。

表3  两组患者总有效率以及不良反应   （%，n=31）

2.4个人与社会功能

相较于治疗前，两组患者治疗后PSP量表各项维度均提升（P<0.05）。治疗后，实验组PSP量表各项维度评分均高于对照组（P<0.05），见表1。

表1  两组患者个人与社会功能比较    （±s，n=31）

3讨论

 抑郁症患者病情长期未得到有效控制，可致使患者并发焦虑症、强迫症等其他精神疾病，同时伴有幻觉、自伤等精神症状，因此，对于难治性抑郁症患者在应用抗抑郁药物治疗的同时，应关注其精神症状^[4.5]。文拉法辛口服给药后可迅速经胃肠道吸收，药代动力学显示，该品给药后仅有百分之十进入血液循环系统，食物不会对该品代谢造成影响，血浆浓度半衰期约在4小时左右，经肝肾代谢，因此，对于肝肾功能异常患者应适当减少给药剂量^[6]。文法拉新抗抑郁药效的发挥，与其对5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等神经递质代谢能力的影响有关，该品可阻断多巴胺与5-羟色胺的再摄取，从而提升游离状态多巴胺、5-羟色胺浓度，对M胆碱受体无影响，对去甲肾上腺素的调节，通过降低异丙肾上腺素对松果体造成的刺激，下调肾上腺素β受体，促使前额叶皮质多巴胺与去甲肾上腺素大量释放^[7,8]。利培酮为抗精神疾病药物，该品为选择性单胺能拮抗剂，可与5-羟色胺受体、多巴胺受体以及肾上腺受体的亲和度高，该品与文拉法辛均不与胆碱能受体结合，因该品可平衡中枢神经系统中5-羟色胺、多巴胺等中枢神经递质的合成与释放，从而改善精神疾病症状^[9]。

易凡等^[10]临床研究与本次研究均显示小剂量利培酮联合文拉法辛治疗可提升难治性抑郁症患者治疗有效率，此外，难治性抑郁症患者小剂量利培酮联合文拉法辛治疗方案有利于调节神经递质代谢，提升认知功能、总有效率以及个人与社会功能，联合用药不会致使不良反应发生率显著提升。

参考文献：

[1] 李洪彬.氟西汀合并小剂量利培酮治疗难治性抑郁症的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘, 2020, 2(2):2.

[2] Yunju W , Jingyi D O .Effect of olanzapine combined with orally disintegrating risperidone tablets in the treatment of refractory schizophrenia[J].Journal of Bethune Medical Science, 2019, 10(15):8.

[3] 郭彦杨,赖志娜.米氮平联合文拉法辛对难治性抑郁症患者认知功能及生活质量影响的观察[J].广州医药, 2018, 49(5):4.

[4] 孙毅,卓越,吕治宇,等.不同剂量文拉法辛与阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症的疗效观察[J].临床合理用药杂志, 2018, 11(11):2.

[5] Hong-Yu X , Li Z , Psychiatry D O ,et al.Efficacy and safety of clozapine combined with risperidone in the treatment of refractory schizophrenia patients[J].China Practical Medicine, 2018, 14(16):11.

[6] 冀二妮,朱炼,蔡璐遥.不同剂量文拉法辛与阿戈美拉汀联合应用治疗难治性抑郁症的临床效果[J].中国当代医药, 2020, 1(23):20.

[7] 曹延福,曹延奎.文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症患者的效果[J].中国医药指南 2020, 18(31): 32-33.

[8] Er-Ni J I , Lian Z , Lu-Yao C .Clinical effect of different doses of Venlafaxine combined with Agomelatine in the treatment of refractory depression[J].China Modern Medicine, 2020, 13(14):22.

[9] 孟祥雨.文拉法辛联合利培酮治疗精神病性抑郁症的疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志, 2020, 37(1):2.

[10] 易凡,欧阳林,黄秋娟.小剂量利培酮联合文拉法辛治疗难治性抑郁症的临床疗效及安全性[J].临床合理用药杂志, 2023, 16(12):4.