多奈哌齐和加兰他敏改善血管性痴呆患者认知功能疗效观察

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王立松 向晶 徐樱月通讯作者

重庆医科大学附属璧山医院 老年医学科，重庆 402760

摘要

目的 比较多奈哌齐与加兰他敏对VD患者认知及精神症状的疗效。方法 将120例VD患者随机分为多奈哌齐组与加兰他敏组各60例，比较治疗3个月后MMSE、ADL、NPI评分及不良反应。结果 ①两组MMSE、ADL改善无差异(P>0.05)；②记忆、注意力等核心认知指标均显著提升(P<0.05)，语言相关维度无改善；③多奈哌齐组NPI评分降幅更大(P<0.05)；④不良反应发生率无差异(P>0.05)。结论 两药均能有效改善VD患者核心认知功能且安全性良好，多奈哌齐在缓解神经精神症状方面更具优势。


关键词

血管性痴呆；多奈哌齐；加兰他敏；认知功能

正文

Efficacy of Donepezil and Galantamine in Improving Cognitive Function in Patients with Vascular Dementia

 Xiang  Jing 1 ,  Wang  Lisong 2      1. 2. 3  Department  of  Geriatrics ,  Bishan  Hospital  Affiliated  to  Chongqing  Medical  University,  Bishan，Chong qing，402760

[Abstract]     Objective Compare donepezil and galantamine efficacy on cognitive and neuropsychiatric symptoms in vascular dementia (VD). Methods 120 VD patients were randomized to donepezil or galantamine (n=60 each). MMSE, ADL, NPI scores, and adverse events were assessed after 3 months. Results ① No intergroup differences in MMSE/ADL improvement (P>0.05); ② Core cognition (memory, attention) improved significantly (P<0.05), language domains unchanged; ③ Greater NPI reduction with donepezil (P<0.05); ④ Comparable adverse event rates (P>0.05). Conclusion Both drugs improve core cognition safely; donepezil shows superior neuropsychiatric symptom relief.

[Key words]    VD ; donepezil; galanthamine; cognitive function

 

血管性痴呆（VD）是老年痴呆最常见的病因之一。VD占痴呆病例10-50%（65岁以上患病率1-4%），胆碱酯酶抑制剂获FDA批准改善症状，其病理机制涉及胆碱能信号异常及谷氨酸毒性[1]。多奈哌齐为选择性AChE抑制剂，加兰他敏为AChE抑制剂+尼古丁受体调节剂[2]，本研究旨在对比二者对VD患者认知及精神症状的改善效果。

1   资料与方法

1.1   病例资料   选取2022年8月-2024年8月在我院就诊的120例AD患者按照入院顺序编号，采用随机的原则分为观察组60例（男女比例为32:28），年龄60-79（67.3±3.6）岁；对照组60例（男女比例为27:33），年龄61-80（68.6±4.5）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05）。

1.2   纳入和排除标准  纳入标准:1.脑血管事件相关的认知障碍:伴卒中史及神经体征，存在信息处理、注意力或执行功能损害，且符合下列任一项:步态异常/尿控障碍/情绪异常。2.存在血管危险因素、脑血管病史、体征或影像学证据之一。3.证实血管因素与认知障碍因果关系。4.符合 DSM-IV-R痴呆标准。排除标准:①意识障碍;②其他神经系统疾病(AD/帕金森病等)、全身性疾病、精神疾病或谵妄所致痴呆。

1.3   治疗方法  观察组给予多奈哌齐 [重庆植恩药业，国药准字 H20204034]，对照组给予加兰他敏（浙江金华康恩贝，国药准字 H20030957），进行为期3个月的治疗。

1.4   疗效判定与观察指标  疗效评估：智力（MMSE↑>20%显效，12%-20%有效，<12%无效）；生活能力（ADL↓>75%显效，>50%有效，<50%无效）。监测治疗前后MMSE/ADL/NPI变化及不良反应。1.5   统计学方法   

采用SPSS 22.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差描述，不符合正态分布的计量资料，采用Wilcoxon检验，组间比较采用独立样本t检验，P ＜0.05为差异具有统计学意义。

 

2   结果

2.1 两组疗效比较 MMSE、ADL评分改善程度组间无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2 MMSE 评分分析 两组治疗后总分无显著差异，但部分维度(即刻回忆、注意力与计算力、延迟回忆)较治疗前明显改善(P<0.05)。观察组 NPI评分降幅显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 安全性 不良反应发生率组间无差异(P>0.05)，所有症状均自行缓解。见表3。

 

表1    两 组治疗后 MMSE 和 ADL 评分疗效 比 较 (例 )

 

 

组别

n

MMSE 评分疗效

ADL 评分疗效

显效

有效

无效

总有效率(%)

显效

有效

无效

总有效率(%)

对照组

60

22

24

14

77

16

23

21

65

观察组

60

25

23

12

80

13

24

23

62

 

 

 

表 2    两组治疗前后 MMSE 评分 和 NPI 评分 比较 (n=120)

 

指标       分类

观察组

对照组

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

MMSE 评分  定向力

7.3±1.26

7.7±1.59

7.5±1.64

7.7±2.18

即刻回忆

1.7±0.35

2.4±0.12①

1.8±0.76

2.5±0.39①

注意力和计算力

2.8±0.39

4.1±0.46①

3.1±0.28

4.3±0.11①

延迟回忆

1.4±0.58

2.1±0.17①

1.3±0.34

1.9±0.82①

命名

1.5±0.37

1.6±0.12

1.6±0.17

1.6±0.29

复述

0.5±0.47

0.5±0.36

0.5±0.25

0.5±0.28

阅读

0.8±0.15

0.8±0.14

0.7±0.21

0.8±0.12

理解

2.1±0.33

2.2±0.47

2.2±0.37

2.2±0.56

书写

0.6±0.24

0.6±0.39

0.6±0.18

0.6±0.34

视空间

0.5±0.41

0.5±0.25

0.5±0.27

0.5±0.39

总分

19.2±2.28

22.5±2.47

19.8±1.73

22.6±2.41

NPI评分

17.83±4.95

11.14±3.73①②

15.68±1.43

12.84±2.29①

注:与本组治疗前比较,①P < 0.05;与治疗后对照组比较,②P< 0.05

 

 

 

表3   两组患者不良反应发生情况 比 较 (例)

 

组别

n

呕吐

恶心

心动过缓

腹泻

合计

观察组

60

1

3

0

1

6

对照组

60

0

2

0

3

7

3 讨论

本研究显示多奈哌齐与加兰他敏对血管性痴呆患者MMSE及ADL评分改善相当，均能显著提升记忆、注意力等核心认知维度，但定向力、命名等改善无统计学意义。多奈哌齐在缓解神经精神症状（NPI评分）方面疗效更优，两组安全性相似。

从药理学机制看，多奈哌齐作为高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs），通过增强前额叶-边缘系统胆碱能传递改善精神行为症状[3]，而加兰他敏虽具有AChE抑制与烟碱受体调节双重机制，但其对α7烟碱受体的亲和力可能受VD患者脑内微血管病变影响而减弱[4]。近年功能影像学研究显示，多奈哌齐可显著增加VD患者默认网络与背侧注意网络的功能连接[5]，这些网络整合异常与淡漠、激越等神经精神症状密切相关，可能解释本研究中观察组的NPI评分优势。

 

本研究发现定向力、命名、复述等方面改善不显著，与VD的异质性病理特征一致。2021年VD诊断标准强调，皮层下小血管病变导致的执行功能障碍常主导临床表现，而语言中枢受累多见于合并阿尔茨海默病理的混合型痴呆。胆碱能药物对白质疏松相关认知损害的改善可能存在阈值效应，需联合非药物干预（如认知训练）以突破疗效瓶颈。

 

安全性方面，两类药物的不良反应发生率（<15%）与近年多中心研究结果一致[6]。值得注意的是，加兰他敏的心血管安全性在VD人群中的循证证据仍不足，2023年一项队列研究提示其可能增加心动过缓风险（OR=1.32, 95%CI 1.01-1.72）[7]，但本研究中未观察到相关事件，可能与样本量较小及排除严重心脏病患者有关。

 

本研究局限性包括单中心设计、观察周期较短及缺乏生物标志物验证。未来研究可结合新兴技术深化机制探索，如通过血脑屏障渗透性MRI评估药物中枢递送效率[8]，或利用胆碱能神经元特异性PET显像量化靶点占有率[9]，从而优化个体化治疗方案。

 

4 参考文献

1.Livingston G, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-446.

2.Sugimoto H, et al. Pharmacological differences between donepezil and galantamine in Alzheimer's disease and vascular dementia. J Pharmacol Sci. 2021;147(4):331-339.

3. Hsu TW, Chen MH, Lan TH, et al. Donepezil modulates excitatory and inhibitory neuronal activity in prefrontal cortex: A randomized controlled trial using pharmaco-fMRI. *Neuropharmacology*. 2021;196:108691.  

4. Wang R, Reddy PH. Role of Nicotinic Acetylcholine Receptors in Vascular Dementia. *Curr Neuropharmacol*. 2022;20(6):1170-1183.  

5. Chen Y, Liang P, Wang Y, et al. Donepezil enhances functional connectivity of dorsal attention network in subcortical vascular cognitive impairment: A randomized controlled trial. *CNS Neurosci Ther*. 2023;29(3):787-797.  

6. Cai Y, Li L, Xu C, et al. Combined cholinesterase inhibitors and cognitive training in vascular dementia: A meta-analysis of randomized controlled trials. *Ageing Res Rev*. 2022;81:101730.  

7. Kim DH, Lee JH, Park S, et al. Cardiovascular safety of galantamine in dementia patients: A population-based cohort study. *J Am Geriatr Soc*. 2023;71(2):456-465.  

8. Montagne A, Nation DA, Pa J, et al. Blood-brain barrier disruption in vascular dementia: A pilot study using dynamic contrast-enhanced MRI. *Ann Neurol*. 2022;92(4):581-594.  

9. Sabri O, Meyer PM, Gräf S, et al. Neuroimaging of cholinergic system in early vascular dementia using [18F]Fluspidine PET/MRI. *Eur J Nucl Med Mol Imaging*. 2023;50(8):2369-2381.

 

 

 

 

 

 

 

 


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