课题名称:宁夏地区不同年龄段生长激素缺乏症儿童维生素D水平对生长激素治疗效果的影响

课题任务书编号：2024-NWQP-B061

随着全球化的推进，快节奏的生活方式的逐渐传播，导致女性生活压力逐步增加，不规律饮食、加班熬夜问题屡见不鲜，这些现象也无形中促进了女性不孕症的发病趋势^[1]。有研究指出，引发女性不孕症的原因有如下几点：一是生殖道感染；二是排卵障碍；三是子宫或阴道疾病；四是激素水平和免疫因素^[2]。临床对VD在AMH产生、卵巢激素分泌等生育功能方面的影响作出过研究，但对于FOL、VD与AMH的相关性，以及与女性不孕的关联性还尚不明确^[3-4]。综上所述，本研究采用回顾性方法，分析两组患者血清AMH水平、FOL水平及VD水平的变化，旨在联合多项指标预测女性的不孕，为临床诊疗提供有效参照。

1资料与方法

1.1一般资料

研究时间2022年8月至2023年8月，研讨对象为本院收治的不孕女性80名，同期就诊的正常育龄女性80名，分别将其划入A、B两组，年龄分布情况为26--41岁。

1.2 纳入与排除标准：结婚时间＞1年，夫妻间性生活正常且未采取避孕措施。B组均月经正常，未服用任何激素类药物，无流产史和引产史；排除标准：半年内接受过促排卵和激素治疗、维生素D或叶酸补充剂；存在不孕家族史。   

2 试剂与仪器

检测方法：化学发光法进行检测；仪器选取：西门子CentaurXP和迈瑞CL-8000i化学发光仪进行检测；试剂选取：均出自西门子医学诊断产品（上海）有限公司和深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司相应仪器配套试剂^[5]。

3 实验室指标检测

采血时间：严格遵医嘱执行；采血标准：需采集空腹静脉血（4mL）；基础性激素、雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素、泌乳素、孕酮、睾酮为检测指标；女性月经第2-3天为检测时间，对样本3000r/min离心10min，分离血清，遵循说明书上机检测^[6]。

4统计学方法

 本文中涉及到的计量数据资料使用n%表示，通过x²值来进行检验，标准差使用（±s），通过t进行检验，全部数据都进行SPSS17.0软件数据包来计算，显示P值小于0.05，可以进行统计学对比。应用Pearson线作相关性分析。

2结果

2.1 按照纳排标准，不孕女性组与正常育龄女性组分别纳入80人，样本资料信息表1呈现，未见明显差异性（P＞0.05）。

2.2 AMH与FOL、VD关系，将FOL、VD水平根据四分位数分为4组，不孕女性患者的AMH分别在FOL的第1、2、3组和VD的第1和2亚组中显著高于正常育龄女性组，P＜0.05。Pearson线性相关分析结果提示，AMH与FOL、VD两项指标均呈显著性负相关,P＜0.05。线性回归模式表示，年龄、激素水平并不会影响AMH与VD的相关性，睾酮会干扰AMH与FOL之间的相关性。

表1 不孕女性与正常育龄女性基线资料比较（`x±s）

  表2 不孕女性患者中FOL与AMH的关联（SE）

表3 不孕女性患者中VD与AMH的关联（SE）

表4 AMH、FOL、VD对不孕女性的诊断效能

3讨论 

进入21世纪后，社会经济发展水平稳步提高，人们群众在生活条件、饮食结构上发生了巨大改变，工作压力也相对增强，这些因素均导致了结婚和养育年龄的延迟，也极大地促进了女性不孕症的发生和发展^[7]。大数据调查发现，全球不孕症率已达到15%-20%。就女性而言，卵巢功能是否正常是保证生育能力的基本条件。

AMH主要作用是调节卵子的生长和发育，AMH水平直接体现卵子数量，同时还能作为评估卵巢储备功能指标的主要依据^[8]。另外，月经周期内、不同月经周期AMH均处于稳定状态，所以对于该项指标的检测无需顾忌时间，不会受到任何影响^[9]。

VD属于脂溶性类固醇衍生物，可通过与核受体家族受体结合，在体内生理活动中发挥作用，同时还会对卵巢储备功能造成极大影响，促进卵泡发育和卵子成熟。VD是人体必需的脂溶性维生素，在卵泡发育方面具备十分积极的作用。为患者补充VD，可切实改善患者月经紊乱现象，促进卵泡发育、提高妊娠率^[10]。 

FOL能够在蛋白质合成和细胞分裂生殖过程中发挥重要作用，针对妊娠期妇女实施FOL孕前补充，能够极大降低新生儿神经管畸形发生率，因为FOL参与体内一碳单位转运，属于合成DNA、RNA所必需，是胚胎发育过程中不可或缺的微量营养素，FOL缺乏可引起巨幼红细胞贫血，导致女性不易受孕^[11]。通过Pearson线性相关可知，AMH与FOL、VD呈负相关，线性回归模型也显示，FOL与AMH之间的关系可能会受到睾酮的干扰，而VD与AMH之间的相关性不受年龄、叶酸、雌激素、孕酮、睾酮的影响，表现出稳定的相关性。分析原因：FOL是体内常见的抗氧化剂，对体内的氧化应激状态影响突出。氧化应激水平的降低可以同时提高体内的睾酮水平。因此，FOL对AMH水平的调控及其对不孕症的影响主要反映了睾酮在体内的作用^[12]。相关研究指出：VD可以通过降低Smads家族蛋白的磷酸化位点、核定位来抑制AMH的作用，也可以通过抑制AMH受体的表达和下游信号转导来缓解AMH对颗粒细胞的抑制作用，促进卵泡成熟。AMH联合FOL或VD在不孕的诊断方面具备突出价值，显优AMH的单独使用^[13]。上述体会，望临床采纳。  

综上所述，在女性不孕症临床诊断中AMH、FOL、VD联合应用的效果显著。同时，AMH增加伴随FOL和VD降低，性激素干扰因子随年龄而调整，AMH水平的升高与VD显著相关。

参考文献 

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