目前，脑卒中已经成为我国导致残疾和死亡的主要原因之一。脑卒中具有高罹患率、高致残率和高死亡率，严重危害我国老年人的身体健康，同时也对社会经济的发展构成阻碍^[1]。急性缺血性脑卒中是最常见的类型，在我国的脑卒中患者中约占比69.6%至70.8%。针对急性缺血性脑卒中，采用rt-PA阿替普酶这种重组组织型纤溶酶原激活剂进行溶栓治疗是一种较为有效的手段^[2]。尽管溶栓药物在临床上呈现出一定的治疗效果，但仍受到一定限制，并且可能加重脑组织的损伤，甚至导致出血等并发症的产生^[3]。同时因为溶栓时间窗的限制，多数患者在就医时已经超出了溶栓时间窗。替罗非班是一种非肽类、高度选择性的血小板受体GPIIb/IIIa受体拮抗剂^[4]。这种药物能与血小板受体结合，竞争性地阻止纤维蛋白原和血管性血友病因子（vWF）与血小板受体的结合，有效地抑制血小板的聚集、黏附以及其他激活反应，从而延长出血时间，并有效地预防血小板介导的血栓形成^[5]。因此，本研究的旨在评估替罗非班在治疗未能及时接收溶栓治疗的缺血性卒中患者中的疗效，下文将详细描述相关研究结果。

1 对象和方法

1.1 对象

本研究选取2023.1-2023.12期间我院收治的超溶栓时间窗缺血性卒中患者80例，按照数字随机法分为对照组（40例，男21例，女19例，65.09±3.22岁）和观察组（40例，男22例，女18例，65.11±3.36岁），对比两组数据，差异不具有统计学意义（p＞0.05）。本研究中的所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用常规治疗方案，包括改善血液循环、清除体内氧自由基、维护线粒体功能、增强脑部保护机制、配合康复训练、管理血压和血糖水平、调节血脂等方法。

观察组在对照组的基础上，加入替罗非班治疗：根据患者的体重情况，可以使用替罗非班进行脉管内治疗。治疗方案包括首先进行负荷剂量给药，剂量为0.4 μg，“/”每分钟，按照患者体重进行计算，持续时间为30分钟； 随后转为维持剂量，剂量为0.1 μg，“/”每分钟，同样按照患者体重进行计算，治疗持续时间为48小时。治疗完成后的4小时内，患者需口服阿司匹林100毫克，每日1次，并口服氯吡格雷75毫克，每日1次。

1.3 观察指标

本研究观察对比两组治疗前后的NIHSS量表评分和日常生活能力。NIHSS卒中量表：美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）是神经内科的常用量表，是卒中规范化管理的常用工具。NIHSS评分内容包括：意识水平（意识水平、意识水平提问、意识水平指令）、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济运动、感觉、语言、构音障碍、忽视。评分范围为0-42分，分数越高表示神经受损越严重。日常生活能力：使用日常生活能力评定量表（ADL）进行评估，评分范围0-100分，分数越高说明生活能力越强。

1.4 统计学分析

使用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析，使用t和“”表示计量资料，P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分对比

治疗前，观察组的NIHSS评分（25.21±3.21分）和对照组（25.23±3.43分）相近，差异不具有统计学意义（t=0.027,p=0.979）。治疗后，观察组的NIHSS量表评分（9.78±3.96分）明显低于对照组（14.06±7.65分），差异具有统计学意义（t=3.142,p=0.002）。

2.2 日常生活能力对比

治疗前，观察组的日常生活能力（60.43±5.99分）和对照组（60.15±5.75分）相近，差异不具有统计学意义（t=0.213,p=0.832）。治疗后，观察组的日常生活能力（75.32±10.34分）明显强于对照组（69.66±6.36分），差异具有统计学意义（t=2.949,p=0.004）。

3 讨论

缺血性脑卒中，又称脑梗死或脑梗塞，是由于不同类型的脑血管病变导致大脑供血不足而引起的疾病，导致局部脑组织缺氧和缺血性坏死，进而导致相应的神经功能缺陷急剧发作，表现为一种临床综合征^[6]。缺血性脑卒中是最常见的脑血管疾病，大约占脑卒中患者的70%至80%。患者常表现为局部神经功能障碍，如偏瘫、感觉缺失、失语、共济失调等，有时也可能出现头痛、呕吐、昏迷等症状。轻度病例通常预后良好，但重度病例可能危及生命。缺血性脑卒中是导致我国以及全球死亡率和残疾率居高不下的主要原因之一。该病的发病原因复杂多样，受遗传和环境因素相互作用的影响。老年人群是该病的高风险人群，而男性患病比例高于女性。高血压、糖尿病、高脂血症和吸烟等危险因素与缺血性脑卒中密切相关。在治疗急性缺血性脑卒中时，时间因素至关重要，其中一个重要概念是“时间窗口”。溶栓/取栓的时间窗口指的是进行这些治疗的可行时间范围。如果超出时间窗口，治疗风险将增加，治疗效果和益处可能减弱。急性缺血性脑卒中的溶栓时间窗口即发病后开始溶栓治疗的最佳时间段，通常为脑梗死发生后的4.5小时内，有时可延长至6小时。

在预防和治疗缺血性脑卒中，抗血小板疗法具有关键意义。尽管阿司匹林和氯吡格雷等传统抗血小板药物被广泛使用，但它们存在一些问题，如起效慢、半衰期长，以及部分患者对药物产生抗药性等。这些问题导致临床疗效难以确立，难以有效阻止缺血性脑卒中的进展^[7]。替罗非班是一种高度选择性的非肽类血小板受体GPIIb/IIIa拮抗剂，其主要作用机制是通过与该受体结合，竞争性地阻断纤维蛋白原及血管性血友病因子（vWF）与血小板受体的连接，从而阻止血小板的聚集、黏附等激活反应，有效遏制血小板介导的血栓形成，延长出血时间^[8]。替罗非班可以抑制多种因素引起的血小板聚集，特别是在急性冠脉综合征患者以及接受冠脉内介入治疗的患者中，其抑制血小板聚集的效果显著，并且这种抑制效果与药物剂量密切相关。在适当药物剂量下，血小板聚集抑制率可高达90%，并且在30分钟内即可见效。一旦停止使用药物，血小板的聚集功能将会重新恢复正常，这表明抑制效果是可逆的。持续进行静脉滴注能够有效地预防血栓形成^[9]。替罗非班通过干扰血小板膜上多种受体的分布来调节血小板功能，从而发挥其药理作用。GPI的发现是源于对患有常染色体隐性遗传病血小板无力症的病人进行的研究。这些病人因为GPIIb/IIIa受体数量或质量异常而导致出血异常，引起了对GPIIb/IIIa受体在血栓形成过程中关键作用的关注。GPIIb/IIIa受体由α（GPIIb）和β（GPIIIa）两个亚基非共价结合形成，其中70%位于血小板膜表面，30%分布在小管系统和α颗粒膜上。血小板激活后，所有的GPIIb/IIIa受体将重新转移到细胞膜表面。当激动剂（如腺苷二磷酸、肾上腺素、胶原等）作用于血小板时，这些血小板将被激活，导致其受体结构发生变化。这种变化将增加血小板与纤维蛋白原及其他配体的结合亲和力，从而促使血小板通过GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原形成桥梁连接，使相邻的血小板聚集在一起。这一过程被认为是血小板聚集的关键途径。GPI可以通过占据GPIIb/IIIa受体的结合位点，从而阻止纤维蛋白原与其结合，最终抑制血小板的聚集。为了有效地阻止血小板聚集，GPI需要占据80%以上的受体。替罗非班被认为是一种非肽类竞争性拮抗剂，具有结合GPIIb/IIIa受体的能力，且不会引起免疫反应。这类药物需要持续静脉注射以发挥作用，因为其半衰期相对较短，但停止使用后，其抗血小板效果将在数小时内消失。除了抗血小板作用外，替罗非班还具有抗炎症等额外效果^[10]。作为一种小分子非肽类酪氨酸衍生物，替罗非班的效果取决于剂量，可抑制GPIIb/IIIa受体介导的血小板聚集。在静脉注射后，该药物可在30分钟内达到最高浓度，并在人体血浆中的结合率约为65%。其半衰期约为1.5—2小时，主要通过肾脏（40%-70%）和胆道体外排泄。替罗非班主要以原始药物形式在尿液和粪便中排泄，停药后4小时内血小板功能可恢复50%。对于肾功能受损的患者，需要调整替罗非班的用量。当患者的肌酐清除率低于30ml/min时，药物的半衰期将延长3倍，增加出血风险，因此需要减少剂量。替罗非班在体内主要通过尿液和胆道排泄，代谢途径有限，在健康人群中，其血浆蛋白结合率为65%，肾脏清除率占39%—69%的血浆清除率，因此，肾功能不全的患者需要调整用药剂量。本研究显示，治疗前，治疗后，观察组的NIHSS量表评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（p＜0.05）；观察组的日常生活能力明显强于对照组，差异具有统计学意义（p＜0.05）。治疗缺血性卒中患者在超溶栓时间窗内使用替罗非班展现出良好的疗效。这种药物被认为具有强大的抗血小板聚集和交联效果，因为它是 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 受体拮抗剂。替罗非班能够有效阻止血小板聚集的最终阶段，从而抑制体内血栓的形成。其短半衰期和小分子量使其迅速发挥作用，迅速抑制血小板聚集通路，并阻止纤维蛋白原与GP Ⅱ b/ Ⅲ a 受体结合，以进一步抑制血小板的聚集。停药后，患者的血小板功能能够快速恢复正常，且替罗非班的不良反应较少，安全性较高。此外，替罗非班的强效抗血小板作用还能有效地阻止微小血栓的形成和脱落。

综上所述，替罗非班治疗超溶栓时间窗缺血性卒中有较好的效果，能够有效地改善患者的神经功能缺损，提高其日常生活能力，值得临床实践应用。

参考文献

[1] 席妹景,常秀红,吕建华,等. 阿加曲班与替罗非班治疗超溶栓时间窗缺血性脑卒中患者的疗效比较[J]. 临床医学,2023,43(6):83-85.

[2] 刘世英. 替罗非班治疗急诊超溶栓时间窗急性缺血性脑卒中分析[J]. 中国保健营养,2020,30(26):264.

[3] 蒋莉,黄志玉,凌玲. 尤瑞克林联合盐酸替罗非班对超出溶栓时间窗急性缺血性脑卒中的疗效观察[J]. 饮食保健,2020,7(33):75-76.

[4] 刘媛军,张娟. 替罗非班治疗超出溶栓时间窗急性缺血性脑卒中的护理要点分析[J]. 航空航天医学杂志,2023,34(7):847-849.

[5] 林显光,王保爱,孔玉娟. 替罗非班治疗超溶栓时间窗的不同病因急性缺血性脑卒中的临床疗效[J]. 中国医师杂志,2022,24(12):1872-1875.

[6] 陈璟,王小永,李国梁,等. 早期替罗非班治疗对超溶栓时间窗急性前循环中度缺血性卒中临床预后影响[J]. 临床军医杂志,2022,50(12):1285-1287,1290. 2.

[7] 李永芳,刘华,李艾帆,等. 替罗非班对超溶栓时间窗老年急性缺血性脑卒中患者的疗效分析[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2021,23(4):399-402.

[8] 杨新春. 替罗非班治疗超出溶栓时间窗急性缺血性脑卒中的临床价值[J]. 现代诊断与治疗,2020,31(14):2234-2236.

[9] 刘宏顺. 早期替罗非班治疗对超溶栓时间窗急性前循环中度缺血性卒中临床预后影响[J]. 特别健康,2023(19):153-154.

[10] 吕日琅,汪明佳,姜超,等. 经动脉导管局部替罗非班给药对超时间窗急性脑卒中患者脑血流动力学及神经功能损伤的影响[J]. 海南医学,2022,33(7):825-828.