我国目前高血压患病数量庞大，据2015年全国范围内高血压抽样调查^[1]，人数451755，其中高血压病患高达125988人，达到了27.9%，高血压最为主要的并发症是脑血管病变，如果控制不稳定导致血压持续升高，可能导致脑部动脉硬化，引起脑供血不足，以及脑梗等比较严重的现象^[2]。硝苯地平为二氢吡啶类CCB降压药，主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降压的作用。我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类CCB为研究用药，并证实以二氢吡啶类为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险^[3-6]。本研究将运用Meta分析技术，对硝苯地平控释片和缓释片的临床疗效和不良反应进行整合分析评价，以期为临床治疗选择提供循证依据、为临床综合评价工作提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除标准

1.1.1研究类型：国内外公开发表的随机对照研究（randomized controlled trial，RCT），无论是否采用盲法。

1.1.2研究对象：原发性高血压患者，即高血压患者诊断符合《中国高血

压防治指南2018年修订版》^[1]，即收缩压SBP≥140 mmHg 和/或舒张压DBP≥90 mmHg。

1.1.3干预措施：对照组为硝苯地平缓释片治疗；试验组为硝苯地平控释片治疗。

1.1.4结局指标：降压有效率，不良反应发生率。

1.1.5排除标准：（1）重复检出或发表的文献研究；（2）非随机对照实验；（3）

不符合研究对象标准。（4）无法提取资料或资料不全的文献；（5）研究对象为继发性高血压或合并肝肾损害、严重的急慢性疾病及恶性肿瘤等。

1.2文献检索策略

计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普网和万方数据知识服务平台，筛选硝苯地平缓释片与控释片治疗原发性高血压的随机对照研究，检索时间为建库至2021年底。中文检索词包括：硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片、高血压、原发性高血压、疗效比较。英文检索词包括hypertension,nifedipine sustained-release tablet,nifedipine controlled-release tablet,clinical effects。以CNKI为例，其检索策略见图1

图1 CKNI检索策略

1.3 文献筛选与资料提取

由研究员筛选文献、提取资料，并交叉核对所纳入的文献，遇不同意见时，交由其他研究员解决。

1.4 纳入研究的偏倚风险评估和质量评价

首先采用采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0对纳入的随机对照研究进行质量评价^[7]。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。计量资料以加权均数差（weighted mean difference，WMD）及95%置信区间（confidence interval，CI）表示。采用I²和Q检验评估纳入研究间的异质性：若P>0.1且I²<50%，表明研究间同质性较好；若P≤0.1且I²≥50%，则采用随机效应模型或进行敏感性分析。采用Revman软件检验是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

初筛相关文献162篇，其中中文文献162篇，英文文献0篇，经逐层筛选，最终纳入21个RCT^[8-28]，包括2336例患者。文献筛选具体流程图如下：

图2 文献筛选流程图

注：检索的具体数据库和各数据库检索的文献数据如下：CKNI（n=38)、WanFang Dat（n=73）、PubMed（n=0）、The Cochrane Library（n=0）、VIP（n=51）。

2.2纳入研究的基本特征和质量评价

共纳入21篇文献，文献的基本特征和质量评价结果分别见表1。RCT的质量评价结果见图2、图3

表1 纳入文献基本特征

注：S:硝苯地平缓释片；G:硝苯地平控释片；①：有效率；②：不良反应发生率；T：试验组；C：对照组

图1 RCT的质量评价结果总图

     图2 RCT的质量评价结果条图

2.3 meta分析结果

2.3.1有效性评价  

21个研究中共计患者2336例，其中，控释片组1169例，缓释片组1167 例。由（P=0.98，I²=0%）可知，各项研究之间没有异质性，因此可以选择固定效应模型模型。结论显示，硝苯地平控释片与硝苯地平缓释片在治疗高血压方面临床差异具有统计学意义（P＜0.00001），［OR=5.69，95% CI（4.24，7.63）]，根据OR>1，且森林图中菱形完全落在垂直线右侧，说明与硝苯地平缓释片比，硝苯地平控释片治疗原发性高血压有效率高。结果见图3。

图3 硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗原发性高血压有效率的Meta分析森林图

2.3.2安全性评价

12个研究中共计患者1177例，其中，控释片组589例，缓释片组588 例。由（P=0.94，I²=0%）可知，各项研究之间没有异质性，因此可以选择固定效应模型。结论显示，硝苯地平控释片与硝苯地平缓释片两组患者不良反应发生率差异有统计学意义（P＜0.00001），［OR=0.33，95% CI（0.22，0.51）]。根据OR<1，且森林图中菱形完全落在垂直线左侧，提示与硝苯地平缓释片比，硝苯地平控释片不良反应发生率低，说明控释片治疗原发性高血压安全性好。结果见图4。

图4 硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗原发性高血压不良反应发生率的Meta分析森林图

2.3.3发表偏倚

以OR值，SE［log（OR）］值分别为横纵坐标绘制倒漏斗图。根据原发性高血压治疗有效率制作漏斗图。漏斗图显示比较对称，但右上角有缺失，表面该研究仍存在发表偏倚，即可能有部分试验未纳入分析。结果见图5。

图5发表偏倚漏斗图

参考文献

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