2019年12月，中国湖北省武汉市陆续出现多起不明原因的病毒性肺炎，随后证实病原体为新型冠状病毒(SARS-Cov-2)，世界卫生组织将该病毒导致的疾病命名为“2019新型冠状病毒疾病(COVID-19)”。COVID-19传染性极强，迅速从武汉蔓延至全国各地，并在境外多个国家和地区迅速传播，目前已经引发了全球大流行。截至欧洲中部时间2020年3月24日10时，全球195个国家和地区累计确诊372757例，累计死亡16231例。因此，本文综述了目前已知的COVID-19的治疗方案以及最新研究成果，对于当前国内和国际针对COVID-19重大疫情的防控具有积极的参考价值。

1、激活或保证自身免疫系统正常运转

由于目前缺乏针对2019新型冠状病毒疾病(COVID-19)特效药物和疫苗，因此，临床上一般采用卧床休息、营养支持、对症支持治疗为主。通过激活或保证患者自身免疫系统正常运转，使得患者体内能够及时产生针对2019新型冠状病毒(SARS-Cov-2)的特异性抗体以消灭病毒,促进机体康复。同时，对于重型、危重型患者，在对症治疗的基础上，积极防治并发症，治疗基础病，预防继发感染，及时进行器官功能支持，特别是呼吸支持，包括鼻导管或面罩给氧、经鼻高流量氧疗、机械通气、肺复张甚至是体外膜肺氧合(ECMO)^[1]，避免呼吸衰竭，以维持患者生命机能。

2、抗病毒治疗

根据国家卫生健康委员会公布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，可在临床试用的抗病毒药物包括α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔^[1]。其中，多药联用是目前临床上抗新型冠状病毒的重要策略，但不建议同时应用3种及以上抗病毒药物。

2.1α-干扰素

α-干扰素具有广谱抗病毒作用，能够促进抗病毒蛋白如MxA、2＇,5＇-腺苷酸激酶等的表达，激活多种先天性免疫细胞，增强机体免疫功能，进而发挥抗病毒作用；还可抑制导致组织病理损伤的炎性免疫应答，改善病毒感染所致的炎性症状^[2]。

2.2洛匹那韦/利托那韦（克力芝）

洛匹那韦与利托那韦联用可产生协同抑制SARS-Cov复制的作用。余爱荣等人通过将108例使用洛匹那韦/利托那韦的新型冠状病毒肺炎患者纳入治疗组，114例未使用洛匹那韦/利托那韦的新型冠状病毒肺炎患者纳入对照组,结果表明洛匹那韦/利托那韦联合其他抗病毒药物治疗可缩短新型冠状病毒核酸转阴时间和肺部影像学改善时间，但对临床症状改善的作用不显著，药物不良反应发生率较高，临床应用时应关注安全性^[3]。

2.3利巴韦林

利巴韦林为广谱抗病毒药，主要通过特异性抑制冠状病毒的RNA聚合酶，药物在病毒复制过程中掺入病毒的RNA链中，形成“药物-RNA”的假链，使病毒RNA失去活性且无法进行再复制，由此终止其传播^[4]。

2.4氯喹及其衍生物

氯喹属于临床使用的安全的抗疟疾药和自身免疫疾病药物，已有70多年的历史，同时具有广谱抗病毒活性，干扰病毒/细胞融合所必须的核内体酸化以及干扰SARS-Cov的细胞受体糖基化是氯喹抗病毒感染的主要机制^[5]。目前，新冠病毒肺炎临床研究中主要用到的氯喹衍生物有磷酸氯喹、羟氯喹、硫酸羟氯喹。

2020年2月，中国科学院武汉病毒研究所首次发表了氯喹体外抑制新冠病毒的研究成果，体外细胞实验表明氯喹能够在低微摩尔浓度下有效阻断2019-nCoV感染并显示出高SI（EC₅₀=1.13μM;CC₅₀>100μM，SI blocked>8.50）^[5]。由此证明氯喹在较低浓度就能阻断病毒感染。

羟氯喹与氯喹结构极为相似，仅仅是在氯喹结构上使用羟乙基替代了的其中一个乙基，其治疗作用与氯喹相近，但毒副作用却显著减少。北京大学附属第三医院和中国疾控中心发表的研究结果显示：在用SARS-CoV-2感染的Vero细胞模型中，羟氯喹（EC₅₀=0.72μM）的体外药效优于氯喹（EC₅₀=5.47μM)^[6]，表明羟氯喹相比于氯喹对于SARS-Cov-2病毒的抑制效果更好。

截至2020年03月25日，中国临床试验注册中心批准的有关氯喹和羟氯喹治疗COVID-19的在研试验共16项，主要涉及磷酸氯喹和硫酸羟氯喹，具体包括临床疗效研究，前瞻性、开放性、多中心、随机对照临床研究，单臂临床试验研究，单盲、双盲、平行对照研究。这表明研究者们对磷酸氯喹和硫酸羟氯喹在COVID-19的治疗疗效上寄予了很高的期望。

2.5阿比多尔

阿比多尔属于广谱抗病毒药物，用作抗流感病毒药物已有数十年历史，对多种DNA/RNA和包膜/非包膜病毒均有活性，通过嵌入膜脂而抑制病毒颗粒与质膜之间以及病毒颗粒与内体膜之间的膜融合。目前，阿比多尔已在中国新型冠状病毒肺炎治疗中广泛使用^[7]。李兰娟院士团队也初步发现阿比多尔体外可有效抑制SARS-Cov-2：与药物未处理的对照组比较，阿比多尔在10～30μM浓度下，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应^[8]。

2.6瑞德西韦

瑞德西韦（remdesivir）是美国吉利德公司的在研药物，属于一种核苷类似物，可被RNA聚合酶识别，渗入病毒基因组的合成，阻止磷酸二酯键形成，抑制病毒复制^[2]。尽管诊疗方案的抗病毒药未包括瑞德西韦，这主要是瑞德西韦目前缺乏临床应用数据，不良反应和安全性也有待考证。但是，2020年1月，美国使用瑞德西韦治疗首例COVID-19重症患者。次日患者各，项临床症状明显改善^[8]。中国科学院武汉病毒研究所公开的体外细胞实验也表明瑞德西韦能够在低微摩尔浓度下有效阻断2019-nCoV感染并显示出高SI（EC₅₀ =0.77μM;CC₅₀>100μM，SI blocked>129.87）^[5,8]，并且比氯喹的病毒阻断效果还要好。因此，瑞德西韦仍然是目前抗SARS-Cov-2药物中的研究热点。

2020年03月，美国食品与药品监督局批准授予瑞德西韦孤儿药资格，获批适应症为COVID-19，这将进一步加快瑞德西韦的临床试验和审批生产，对新冠患者治疗和疫情控制有积极作用，但最终广泛应用还需要等待瑞德西韦的临床试验效果。

3、中西医结合治疗

在2020年3月23日武汉举行的中医药防治新冠肺炎重要作用及有效药物发布会上，国家中医药管理局党组书记余艳红表示，此次新冠肺炎疫情防控中，中国新冠肺炎确诊病例中有74,187人使用了中医药，占91.5%，其中湖北省有61,449人使用了中医药，占90.6%，临床疗效观察显示，中医药总有效率达到90%以上。可见，中医药能够有效缓解症状，能够减少轻型普通型向重型发展，能够提高治愈率，降低病亡率，能够促进恢复期人群机体康复。目前已筛选出金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必净注射液、清肺排毒汤、金银花口服液、六神丸、化湿败毒方、宣肺败毒方等有明显疗效的“三药三方”。

根据国家卫生健康委员会公布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，COVID-19属于中医“疫”病范畴，中医治疗分为医学观察期和临床治疗期进行分期诊治，并提供了推荐的中医处方，其中医学观察期推荐的中成药有藿香正气胶囊、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊；适用于轻型、普通型、重型患者临床治疗期的通用处方包括清肺排毒汤^[1]。

程德忠等人^[9]对51例新型冠状病毒肺炎患者应用中药连花清瘟疗效的分析结果表明，治疗7 d后，治疗组（在对照组基础上联合连花清瘟颗粒）主要症状（发热、乏力、咳嗽）消失率分别为83.7%、61.3%、62.2%，对照组（单纯营养支持治疗、对症治疗、抗病毒治疗及抗菌药物治疗）为61.0%、34.3%、35.9%，治疗组咳痰、气促、胸闷、食欲减退症状消失率分别为55.0%、61.5%、54.6%、34.8%，对照组为15.8%、14.3%、15.8%、7.7%，治疗组治疗过程中转重型4例（7.8%），对照组11例（21.6%），两组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。可见，联合应用连花清瘟颗粒能明显改善新型冠状病毒肺炎普通型患者的上述常见临床症状，降低普通转重型比例，提示连花清瘟颗粒可以有效地应用于新型冠状病毒肺炎普通型患者治疗中。

夏文广等人^[10]比较了中西医结合治疗的34例COVID-19患者（中西药组）和纯西药治疗的18例患者（西药组）的临床治疗情况表明：中西药组临床症状消失时间、体温复常时间、平均住院天数及中医证候量表评分均较西药组明显减少；中西药组临床治愈率91.2%及普通型转重型5.9%发生率均明显优于西药组(分别为61.1%、33.3%)。可见，中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎，能显著减轻患者的临床症状，缩短病程，提高临床治愈率，且优于纯西药治疗。

截至2020年03月25日，中国临床试验注册中心检索的有关中医药或中西医联合用药与COVID-19相关记录共96项，涉及的中医药包括血必净注射液、连花清瘟胶囊/颗粒、清肺排毒汤(合剂)、热毒宁注射液、双黄连口服液、透解祛瘟颗粒、化湿败毒颗粒、银翘藿朴退热合剂（新冠2号）、荆防藿朴解毒合剂（新冠3号）等。可见，中医药或中西医联合用药在此次COVID-19临床治疗中具有重要作用。

4、康复者恢复期血浆治疗

由于COVID-19康复者的恢复期血浆含高滴度的抗SARS-Cov-2多克隆抗体（含中和抗体），当输注给其他COVID-19患者时，使患者获得被动免疫，中和特异性病原体，最终实现清除病原体，达到治疗预期。目前临床上可应用于病情进展较快、重型和危重型患者治疗^[1]，有利于提高重症、危重症患者治愈率，降低病死率。

5、其他治疗手段

其他治疗手段包括抗菌药物、血液净化、托珠单抗、糖皮质激素、肠道微生态调节剂以及丙种球蛋白等治疗^[1]。

另外，国家卫生健康委目前正在积极推进细胞免疫疗法在新型冠状病毒肺炎重型治疗方面的临床疗效研究，主要包括干细胞疗法、自然杀伤细胞疗法及其联合疗法。截至2020年03月25日，中国临床试验注册中心批准在研的干细胞疗法治疗COVID-19共计13项，涉及的干细胞来源广泛，包括脐带间充质干细胞、宫血干细胞、人胚干细胞来源M细胞等，其中1项涉及人自然杀伤细胞联合间充质干细胞治疗重症COVID-19的临床研究。

结语

目前新型冠状病毒已呈全球蔓延之势，严重危害人们的生命健康，因此，进一步从已上市药物中筛选出具有抗SARS-Cov-2新用途的高效药物，加快已筛选的有效药物临床试验评估，尽快确定COVID-19的最佳药物治疗方案，才能挽救更多患者生命，才能助力快速打赢疫情防控这场硬仗。

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